Проект ретроспективного исследования клинико-молекулярной характеристики пациентов с метастатическим колоректальным раком
Экспериментальное исследование по изучению сравнения мутационного статуса RAS между первичной опухолью и метастазами у пациентов с метастатическим колоректальным раком на основе различных химиотерапевтических режимов
Это ретроспективное, трансляционное, подтверждающее концепцию исследование биопсий опухолей, проведенных у пациентов с мКРР и проявляющих мутацию RAS.
Для каждого пациента будут отобраны биоптаты ткани первичной опухоли и парного резецированного метастаза.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
исследование предполагает разделение на три группы в соотношении 1:1:1.
- В первую группу входят пациенты, пролеченные операцией первичной опухоли, неоадъювантной химиотерапией плюс бевацизумаб и, наконец, хирургической резекцией метастазов в печени.
- Вторая группа аналогична первой, за исключением того, что пациенты не получали лечение по схеме на основе бевацизумаба.
- В третью группу, контрольную, вошли пациенты с синхронной первичной опухолью и метастазами, удаленными без какой-либо предоперационной системной терапии.
Будет извлечена геномная ДНК из фиксированных формалином тканей, залитых парафином (FFPE) из первичной опухоли и метастатических поражений. Геномная ДНК будет оцениваться на предмет мутационного статуса RAS количественно и качественно с использованием двух разных подходов: подхода ПЦР в реальном времени с использованием набора SensiScreen® (PentaBase Aps) и подхода секвенирования следующего поколения с использованием платформы Ion Torrent от с применением панели Ion AmpliSeq™ Cancer Hotspot Panel v2 (ThermoFisher Scientific). ПЦР в реальном времени может обеспечить относительную количественную оценку мутантного аллеля RAS путем сравнения значения Ct мутации по отношению к Ct эталонного гена. Это соотношение будет рассчитано как для первичной опухоли, так и для метастазов, а затем сравнено. Ион Торрент прямо указывает процентное содержание мутантного аллеля в каждом образце. Кроме того, панель Cancer Hotspot Panel v2 предоставляет данные (как количественные, так и качественные) о мутационном статусе дополнительных 49 генов, включая наиболее важные и часто мутировавшие гены при колоректальном раке (т. е.: APC, TP53, PIK3CA, BRAF и PTEN) и относительное будет сравниваться мутационный паттерн первичной опухоли и мутационного паттерна отдаленных метастазов.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Bellinzona, Швейцария, 6500
- Istituto oncologico della Svizzera italiana
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Общие критерии включения (действительны для всех трех когорт):
- пациенты с подтвержденным биопсией КРР IV стадии;
- Мутация RAS при постановке диагноза;
- доступность биопсии/резекции ткани как первичной опухоли, так и парных метастазов в печень для молекулярной характеристики;
Общие критерии исключения (действительны для всех трех когорт):
- недостаточный материал для молекулярной характеристики первичной опухоли и/или родственных метастазов;
- недостаточное количество (%) опухолевых клеток;
Конкретные критерии включения для каждой группы:
ст группа:
- бевацизумаб первой линии в сочетании с химиотерапией перед резекцией метастазов в печени;
- метастазы необходимо удалять метахронно по отношению к первичной опухоли.
й группа:
- химиотерапия первой линии без бевацизумаба перед резекцией метастазов в печени;
- метастазы необходимо удалять метахронно по отношению к первичной опухоли.
р-я группа:
- отсутствие системной терапии (немедленная хирургическая резекция первичной опухоли и парных метастазов в печени);
- первичная опухоль и метастазирование могут быть синхронными или метахронными.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
неоадъювантная химиотерапия плюс бевацизумаб
Пациентов лечили операцией первичной опухоли, неоадъювантной химиотерапией плюс бевацизумаб и, наконец, хирургической резекцией метастазов в печени.
|
Анализ архивных биоптатов опухолей
|
|
неоадъювантная химиотерапия
Больных лечили операцией первичной опухоли, неоадъювантной химиотерапией и, наконец, хирургической резекцией метастазов в печени.
|
Анализ архивных биоптатов опухолей
|
|
контрольная группа
Пациенты с синхронной первичной опухолью и метастазами, резецированные без какой-либо предоперационной системной терапии.
|
Анализ архивных биоптатов опухолей
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение мутантных клонов RAS в метастатическом очаге
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Подтвердить, что введение антиангиогенного лечения у пациентов с мутацией mCRC RAS перед резекцией метастазов в печени приводит к значительному снижению количества мутантных клонов RAS в метастатическом поражении.
|
6 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Молекулярные паттерны, отличные от RAS
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Сравните молекулярные паттерны, отличные от RAS, в первичной опухоли и парных метастазах в печень.
|
6 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Учебный стул: Sara De Dosso, MD, Ente Ospedaliero Cantonale, Bellinzona
- Главный следователь: Milo Frattini, MD, Istituto Cantonale Patologia
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания пищеварительной системы
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Желудочно-кишечные новообразования
- Новообразования пищеварительной системы
- Желудочно-кишечные заболевания
- Заболевания толстой кишки
- Кишечные заболевания
- Новообразования кишечника
- Заболевания прямой кишки
- Колоректальные новообразования
Другие идентификационные номера исследования
- IOSI-ICP-001
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .