Et retrospektivt studieprosjekt av klinisk-molekylær karakterisering hos pasienter med metastatisk kolorektal kreft
En Proof-of-Concept-studie som undersøker sammenligningen av RAS-mutasjonsstatusen mellom primærtumor og metastase hos pasienter berørt av metastatisk tykktarmskreft på grunnlag av forskjellige kjemoterapeutiske regimer
Dette er en retrospektiv, translasjonell, proof-of-concept-studie på tumorbiopsier utført på pasienter som er berørt av mCRC og viser RAS-mutasjon.
For hver pasient vil det bli valgt vevsbiopsier av primærtumor og av paret resekert metastase.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
studien innebærer underinndeling i tre grupper med et forhold på 1:1:1.
- Den første gruppen inkluderer pasienter behandlet med kirurgi av primærtumoren, neoadjuvant kjemoterapi pluss bevacizumab og til slutt kirurgisk reseksjon av levermetastaser.
- Den andre gruppen er lik gruppe én, med unntak av at pasientene ikke ble behandlet med et bevacizumab-basert regime.
- Den tredje gruppen, kontrollgruppen, inkluderer pasienter med synkron primærtumor og metastaser resekert uten noen preoperativ systemisk terapi
Genomisk DNA fra formalinfiksert parafininnstøpt (FFPE) vev fra primærtumoren og metastatiske lesjoner vil bli ekstrahert. Det genomiske DNAet vil bli vurdert for RAS-mutasjonsstatus på en kvantitativ og kvalitativ måte ved bruk av to forskjellige tilnærminger: en sanntids PCR-tilnærming ved bruk av SensiScreen®-settet (PentaBase Aps) og en neste generasjons sekvenseringstilnærming ved bruk av Ion Torrent-plattformen av bruk av Ion AmpliSeq™ Cancer Hotspot Panel v2 (ThermoFisher Scientific). Sanntids-PCR er i stand til å gi den relative kvantifiseringen av RAS-mutantallelen ved å sammenligne Ct-verdien til mutasjonen med hensyn til Ct til referansegenet. Dette forholdet vil bli beregnet både for primærtumoren og for metastasen og deretter sammenlignet. Ion Torrent gir direkte prosentandelen av mutantallelen i hver prøve. Videre gir Cancer Hotspot Panel v2 data (både kvantitative og kvalitative) om mutasjonsstatusen til ytterligere 49 gener, inkludert de mest relevante og hyppigst muterte genene i CRC (dvs.: APC, TP53, PIK3CA, BRAF og PTEN) og den relative mutasjonsmønsteret til den primære svulsten og den av fjernmetastasen vil bli sammenlignet.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Bellinzona, Sveits, 6500
- Istituto oncologico della Svizzera italiana
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Generelle inklusjonskriterier (gyldig for alle de tre kohortene):
- pasienter med biopsi-påvist, stadium IV CRC;
- RAS-mutasjon ved diagnose;
- tilgjengelighet av vevsbiopsi/reseksjon av både primærtumor og paret levermetastase for molekylær karakterisering;
Generelle eksklusjonskriterier (gyldig for alle de tre kohortene):
- utilstrekkelig materiale for molekylær karakterisering av primærtumoren og/eller relaterte metastaser;
- utilstrekkelig mengde (%) av tumorceller;
Spesifikke inkluderingskriterier for hver gruppe:
st gruppe:
- førstelinje bevacizumab pluss kjemoterapi før reseksjon av levermetastaser;
- metastaser må resekeres metakront i forhold til primærtumoren.
andre gruppe:
- førstelinjekjemoterapi uten bevacizumab før reseksjon av levermetastaser;
- metastaser må resekeres metakront i forhold til primærtumoren.
rd gruppe:
- ingen systemisk terapi (umiddelbar kirurgisk reseksjon av primærtumor og parede levermetastaser);
- primær svulst og metastaser kan være synkrone eller metakrone.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
neoadjuvant kjemoterapi pluss bevacizumab
Pasienter behandlet med kirurgi av primærtumor, neoadjuvant kjemoterapi pluss bevacizumab og til slutt kirurgisk reseksjon av levermetastaser.
|
Analyse på arkiverte tumorbiopsier
|
|
neoadjuvant kjemoterapi
Pasienter behandlet med kirurgi av primærtumor, neoadjuvant kjemoterapi og til slutt kirurgisk reseksjon av levermetastaser.
|
Analyse på arkiverte tumorbiopsier
|
|
kontrollgruppe
Pasienter med synkron primærtumor og metastaser reseksjonert uten preoperativ systemisk terapi.
|
Analyse på arkiverte tumorbiopsier
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring av RAS-mutantkloner i den metastatiske lesjonen
Tidsramme: 6 måneder
|
For å bekrefte at administrering av en antiangiogene behandling hos mCRC RAS-mutante pasienter før levermetastasereseksjon fører til en betydelig reduksjon av RAS-mutantkloner i den metastatiske lesjonen
|
6 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Andre molekylære mønstre enn RAS
Tidsramme: 6 måneder
|
Sammenlign andre molekylære mønstre enn RAS i primærtumoren og paret levermetastase
|
6 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Studiestol: Sara De Dosso, MD, Ente Ospedaliero Cantonale, Bellinzona
- Hovedetterforsker: Milo Frattini, MD, Istituto Cantonale Patologia
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- IOSI-ICP-001
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .