Retrospektiivinen tutkimusprojekti kliinisen molekyylien karakterisoinnista potilailla, joilla on metastaattinen paksusuolen syöpä
Todistustutkimus, jossa tutkitaan primaarisen kasvaimen ja metastaasin RAS-mutaatiotilan vertailua potilailla, joilla on metastaattinen paksusuolen syöpä erilaisten kemoterapeuttisten hoito-ohjelmien perusteella
Tämä on retrospektiivinen, translatiivinen, konseptin todistettu tutkimus tuumoribiopsioista, jotka on tehty potilaille, joilla on mCRC ja joilla on RAS-mutaatio.
Jokaiselle potilaalle valitaan kudosbiopsia primaarisesta kasvaimesta ja pariksi leikatusta etäpesäkkeestä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
tutkimus edellyttää jakamista kolmeen ryhmään suhteella 1:1:1.
- Ensimmäiseen ryhmään kuuluvat potilaat, joita hoidetaan primaarisen kasvaimen leikkauksella, neoadjuvanttikemoterapialla ja bevasitsumabilla ja lopuksi maksametastaasin kirurgisella resektiolla.
- Toinen ryhmä on samanlainen kuin ryhmä yksi, paitsi että potilaita ei hoidettu bevasitsumabipohjaisella hoito-ohjelmalla.
- Kolmanteen ryhmään, kontrolliryhmään, kuuluvat potilaat, joilla on synkroninen primaarinen kasvain ja metastaasi, joka on poistettu ilman leikkausta edeltävää systeemistä hoitoa.
Primaarisen kasvaimen ja metastaattisten leesioiden formaliinilla kiinnitetyistä parafiiniin upotetuista (FFPE) kudoksista erotetaan genominen DNA. Genomisen DNA:n RAS-mutaatiostatus arvioidaan kvantitatiivisesti ja laadullisesti käyttämällä kahta erilaista lähestymistapaa: reaaliaikaista PCR-lähestymistapaa SensiScreen®-sarjaa (PentaBase Aps) käyttäen ja seuraavan sukupolven sekvensointimenetelmää, jossa käytetään Ion Torrent -alustaa. käyttämällä Ion AmpliSeq™ Cancer Hotspot Panel v2:ta (ThermoFisher Scientific). Reaaliaikainen PCR pystyy tarjoamaan RAS-mutanttialleelin suhteellisen kvantifioinnin vertaamalla mutaation Ct-arvoa vertailugeenin Ct-arvoon. Tämä suhde lasketaan sekä primaariselle kasvaimelle että etäpesäkkeelle ja sitten verrataan. Ion Torrent antaa suoraan mutanttialleelin prosenttiosuuden kussakin näytteessä. Lisäksi Cancer Hotspot Panel v2 tarjoaa tietoja (sekä kvantitatiivisia että kvalitatiivisia) 49 muun geenin mutaatiosta, mukaan lukien CRC:n tärkeimmät ja usein mutatoidut geenit (eli: APC, TP53, PIK3CA, BRAF ja PTEN) ja suhteelliset geenit. primaarisen kasvaimen ja kaukaisen metastaasin mutaatiomallia verrataan.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Bellinzona, Sveitsi, 6500
- Istituto oncologico della Svizzera italiana
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Yleiset osallistumiskriteerit (voimassa kaikissa kolmessa kohortissa):
- potilaat, joilla on biopsialla todistettu vaiheen IV CRC;
- RAS-mutaatio diagnoosin yhteydessä;
- kudosbiopsian/resektion saatavuus sekä primaarisesta kasvaimesta että maksametastaaseista molekyylien karakterisointia varten;
Yleiset poissulkemiskriteerit (koskee kaikkia kolmea kohorttia):
- riittämätön materiaali primaarisen kasvaimen ja/tai siihen liittyvän metastaasin molekyylien karakterisointiin;
- riittämätön määrä (%) kasvainsoluja;
Erityiset osallistumiskriteerit kullekin ryhmälle:
st ryhmä:
- ensilinjan bevasitsumabi ja kemoterapia ennen maksametastaasien resektiota;
- metastaasit on leikattava metakronisesti primaarisen kasvaimen suhteen.
nd ryhmä:
- ensilinjan kemoterapia ilman bevasitsumabia ennen maksametastaasien resektiota;
- metastaasit on leikattava metakronisesti primaarisen kasvaimen suhteen.
rd ryhmä:
- ei systeemistä hoitoa (välitön kirurginen primaarisen kasvaimen ja parillisten maksametastaasien leikkaus);
- primaarinen kasvain ja metastaasit voivat olla synkronisia tai metakronisia.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
neoadjuvanttikemoterapia ja bevasitsumabi
Potilaat, joita hoidettiin primaarisen kasvaimen leikkauksella, neoadjuvanttikemoterapialla ja bevasitsumabilla ja lopuksi maksametastaasin kirurgisella resektiolla.
|
Arkistoitujen kasvainbiopsioiden analyysi
|
|
neoadjuvantti kemoterapia
Potilaat, joita hoidettiin primaarisen kasvaimen leikkauksella, neoadjuvanttikemoterapialla ja lopuksi maksametastaasin kirurgisella resektiolla.
|
Arkistoitujen kasvainbiopsioiden analyysi
|
|
kontrolliryhmä
Potilaat, joilla oli synkroninen primaarinen kasvain ja metastaasi, leikattiin ilman mitään preoperatiivista systeemistä hoitoa.
|
Arkistoitujen kasvainbiopsioiden analyysi
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
RAS-mutanttikloonien muutos metastaattisessa vauriossa
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Sen vahvistamiseksi, että antiangiogeenisen hoidon antaminen mCRC RAS -mutanttipotilaille ennen maksametastaasiresektiota johtaa RAS-mutanttikloonien merkittävään vähenemiseen metastaattisessa vauriossa
|
6 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muut molekyylikuviot kuin RAS
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Vertaa muita molekyylikuvioita kuin RAS:ia primaarisessa kasvaimessa ja pariutuneet maksametastaasit
|
6 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Sara De Dosso, MD, Ente Ospedaliero Cantonale, Bellinzona
- Päätutkija: Milo Frattini, MD, Istituto Cantonale Patologia
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- IOSI-ICP-001
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .