Een retrospectief studieproject van klinisch-moleculaire karakterisering bij patiënten met gemetastaseerde colorectale kanker
Een proof-of-concept-onderzoek naar de vergelijking van de RAS-mutatiestatus tussen primaire tumor en metastase bij patiënten met gemetastaseerde colorectale kanker op basis van verschillende chemotherapeutische regimes
Dit is een retrospectief, translationeel, proof-of-concept-onderzoek naar tumorbiopten uitgevoerd bij patiënten met mCRC die RAS-mutatie vertonen.
Voor elke patiënt worden de weefselbiopten van de primaire tumor en van gepaarde gereseceerde metastasen geselecteerd.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
het onderzoek impliceert de onderverdeling in drie groepen met een verhouding van 1:1:1.
- De eerste groep omvat patiënten die zijn behandeld met chirurgie van de primaire tumor, neoadjuvante chemotherapie plus bevacizumab en ten slotte chirurgische resectie van levermetastasen.
- De tweede groep is vergelijkbaar met groep één, behalve dat patiënten niet werden behandeld met een op bevacizumab gebaseerd regime.
- De derde groep, de controlegroep, omvat patiënten die zich presenteren met synchrone primaire tumor en metastase gereseceerd zonder enige preoperatieve systemische therapie
Genomisch DNA van formaline-gefixeerde paraffine-ingebedde (FFPE) weefsels van de primaire tumor en metastatische laesies zullen worden geëxtraheerd. Het genomische DNA zal op een kwantitatieve en kwalitatieve manier worden beoordeeld op de RAS-mutatiestatus met behulp van twee verschillende benaderingen: een real-time PCR-benadering met behulp van de SensiScreen®-kit (PentaBase Aps) en een sequencingbenadering van de volgende generatie met behulp van het Ion Torrent-platform door toepassing van het Ion AmpliSeq™ Cancer Hotspot Panel v2 (ThermoFisher Scientific). De real-time PCR is in staat om de relatieve kwantificering van het RAS-mutante allel te verschaffen door de Ct-waarde van de mutatie te vergelijken met de Ct van het referentiegen. Deze verhouding wordt zowel voor de primaire tumor als voor de metastase berekend en vergeleken. Ion Torrent geeft direct het percentage van het gemuteerde allel in elk monster. Bovendien biedt het Cancer Hotspot Panel v2 gegevens (zowel kwantitatief als kwalitatief) over de mutatiestatus van nog eens 49 genen, waaronder de meest relevante en vaak gemuteerde genen in CRC (d.w.z.: APC, TP53, PIK3CA, BRAF en PTEN) en de relatieve Het mutatiepatroon van de primaire tumor en dat van de metastase op afstand wordt vergeleken.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Bellinzona, Zwitserland, 6500
- Istituto oncologico della Svizzera italiana
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Algemene inclusiecriteria (geldig voor alle drie de cohorten):
- patiënten met door biopsie bewezen, stadium IV CRC;
- RAS-mutatie bij diagnose;
- beschikbaarheid van weefselbiopsie/resectie van zowel primaire tumor als gepaarde levermetastase voor de moleculaire karakterisering;
Algemene uitsluitingscriteria (geldig voor alle drie de cohorten):
- onvoldoende materiaal voor de moleculaire karakterisering van de primaire tumor en/of van de gerelateerde metastase;
- onvoldoende hoeveelheid (%) tumorcellen;
Specifieke inclusiecriteria voor elke groep:
e groep:
- eerstelijns bevacizumab plus chemotherapie vóór resectie van levermetastasen;
- metastasen moeten metachroon worden verwijderd ten opzichte van de primaire tumor.
e groep:
- eerstelijns chemotherapie zonder bevacizumab vóór resectie van levermetastasen;
- metastasen moeten metachroon worden verwijderd ten opzichte van de primaire tumor.
e groep:
- geen systemische therapie (onmiddellijke chirurgische resectie van primaire tumor en gepaarde levermetastasen);
- primaire tumor en metastase kunnen synchroon of metachroon zijn.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
neoadjuvante chemotherapie plus bevacizumab
Patiënten behandeld met chirurgie van de primaire tumor, neoadjuvante chemotherapie plus bevacizumab en ten slotte chirurgische resectie van levermetastasen.
|
Analyse van gearchiveerde tumorbiopten
|
|
neoadjuvante chemotherapie
Patiënten behandeld met chirurgie van de primaire tumor, neoadjuvante chemotherapie en ten slotte chirurgische resectie van levermetastasen.
|
Analyse van gearchiveerde tumorbiopten
|
|
controlegroep
Patiënten die zich presenteerden met synchrone primaire tumor en metastase reseceerden zonder enige preoperatieve systemische therapie.
|
Analyse van gearchiveerde tumorbiopten
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering van RAS-mutante klonen in de metastatische laesie
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Om te bevestigen dat de toediening van een anti-angiogene behandeling bij mCRC RAS-gemuteerde patiënten vóór levermetastaseresectie leidt tot een significante vermindering van RAS-gemuteerde klonen in de metastatische laesie
|
6 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Andere moleculaire patronen dan RAS
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Vergelijk andere moleculaire patronen dan RAS in de primaire tumor en gepaarde levermetastase
|
6 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Studie stoel: Sara De Dosso, MD, Ente Ospedaliero Cantonale, Bellinzona
- Hoofdonderzoeker: Milo Frattini, MD, Istituto Cantonale Patologia
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- IOSI-ICP-001
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .