肥満および心血管疾患に対するドルテグラビルの寄与

過去数十年にわたり、併用抗レトロウイルス療法の使用により、HIV-1 複製が大幅に抑制され、HIV 陽性者 (PLWH) の生存率が一般集団の生存率に近づきました。 その結果、HIV に関連する疾患の範囲は、日和見エイズ関連疾患から長期的な加齢に伴う合併症へとシフトしています。 HIV と共に生きる個人は現在、肥満、代謝障害、心血管疾患 (CVD) の進行が加速しています。 最近の説得力のある臨床的証拠は、HIV と共に生きる人の人体測定プロファイルの劇的な変化を記録しています。 さらに、いくつかの報告では、予測できない体重増加の潜在的な原因として、その高い抗ウイルス効率のために現在強く処方されている第 2 世代のインテグラーゼ阻害剤であるドルテグラビルを提示しています。 研究者の知識に重大なギャップがあるのは、ドルテグラビルの体重増加への寄与の病因と、併用抗レトロウイルス療法を受けている HIV 陽性者の肥満および心血管疾患への結果的な影響の理解が不足していることです。 過体重と肥満は HIV 陽性者の心血管疾患の主要な危険因子の 1 つであるため、ドルテグラビルが HIV 陽性者の脂肪量を増加させるかどうか、およびドルテグラビルをベースとしたレジメンに関連する体重増加が増加に寄与するかどうかを直接調査することが重要です。この集団における CVD の有病率。

この申請は、ドルテグラビルに関連する体脂肪および心臓代謝リスクマーカーの変化を調査することを目的としています。 研究者らは、血漿 HIV RNA が検出されない患者では、抗レトロウイルスレジメン切り替え後の体重増加とドルテグラビルに直接的な相関関係があることを提案している。 彼らはまた、ドルテグラビルに関連する体重増加が、血管内皮を変化させ、CVD リスクを増強する表現型の代謝シフトを誘発すると主張している。 研究者の仮説が正しければ、HIV 陽性者の CVD の治療と予防戦略の臨床実践を修正する必要があるかもしれません。

ここで研究者は、HIV のヒト患者と動物モデルを同時に調査する新しいトランスレーショナル研究を提案します。

1. ドルテグラビルベースのレジメンが体重を増加させるかどうか
2. ドルテグラビルが体重を増加させるメカニズム
3. ドルテグラビルによる体重増加が PLWH の CVD リスクを高めるかどうか。