Contributo di Dolutegravir all'obesità e alle malattie cardiovascolari

Negli ultimi decenni, l'uso della terapia antiretrovirale combinata ha portato a una profonda soppressione della replicazione dell'HIV-1 e ha aumentato la sopravvivenza delle persone che vivono con l'HIV (PLWH) fino a avvicinarsi a quella della popolazione generale. Di conseguenza, lo spettro delle malattie legate all'HIV si è spostato da malattie opportunistiche legate all'AIDS a complicanze a lungo termine legate all'età. Gli individui che vivono con l'HIV mostrano ora uno sviluppo accelerato di obesità, squilibri metabolici e malattie cardiovascolari (CVD). Recenti prove cliniche convincenti hanno documentato un drastico cambiamento nei profili antropometrici tra le persone che vivono con l'HIV. Inoltre, diversi rapporti presentano dolutegravir, un inibitore dell'integrasi di seconda generazione attualmente altamente prescritto per la sua elevata efficacia antivirale, come potenziale causa di aumento di peso imprevisto. Una lacuna critica nella conoscenza dei ricercatori è la mancanza di comprensione dell'eziopatologia del contributo di dolutegravir sull'aumento di peso e il conseguente impatto sull'obesità e sulle malattie cardiovascolari nelle persone che vivono con l'HIV in terapia antiretrovirale combinata. Poiché il sovrappeso e l'obesità sono tra i principali fattori di rischio per le malattie cardiovascolari nelle persone che vivono con l'HIV, è fondamentale indagare direttamente se dolutegravir aumenti la massa grassa nelle persone che vivono con l'HIV e se l'aumento di peso corporeo associato al regime a base di dolutegravir contribuisca all'aumento prevalenza di CVD in questa popolazione di persone.

Questa applicazione cerca di indagare sulle alterazioni del grasso corporeo e dei marcatori di rischio cardiometabolico associati a dolutegravir. I ricercatori propongono che nei pazienti con HIV RNA plasmatico non rilevabile vi sia una correlazione diretta tra aumento di peso e dolutegravir dopo il cambio di regime antiretrovirale. Sostengono inoltre che l'aumento di peso associato a dolutegravir induce uno spostamento metabolico fenotipico che altera l'endotelio vascolare e potenzia il rischio di CVD. Se gli investigatori hanno ragione nelle loro ipotesi, possono essere giustificate modifiche nella pratica clinica delle strategie di trattamento e prevenzione per le malattie cardiovascolari nelle persone che vivono con l'HIV.

Qui i ricercatori propongono un nuovo studio traslazionale che indagherà contemporaneamente su pazienti umani e modelli animali di HIV:

1. se il regime a base di dolutegravir aumenta il peso corporeo
2. i meccanismi attraverso i quali dolutegravir aumenta il peso corporeo
3. se l'aumento di peso corporeo mediato da dolutegravir aumenta il rischio di CVD in PLWH.