Beitrag von Dolutegravir zu Fettleibigkeit und Herz-Kreislauf-Erkrankungen

In den letzten Jahrzehnten hat die Anwendung einer kombinierten antiretroviralen Therapie zu einer tiefgreifenden Unterdrückung der HIV-1-Replikation geführt und die Überlebensrate von Personen mit HIV (PLWH) auf nahezu die der Allgemeinbevölkerung erhöht. Infolgedessen hat sich das Spektrum der HIV-bedingten Erkrankungen von opportunistischen AIDS-bedingten Erkrankungen hin zu altersbedingten Langzeitkomplikationen verschoben. Personen, die mit HIV leben, zeigen jetzt eine beschleunigte Entwicklung von Fettleibigkeit, Stoffwechselstörungen und Herz-Kreislauf-Erkrankungen (CVD). Jüngste überzeugende klinische Beweise haben eine drastische Veränderung der anthropometrischen Profile bei Personen dokumentiert, die mit HIV leben. Darüber hinaus präsentieren mehrere Berichte Dolutegravir, einen Integrase-Inhibitor der zweiten Generation, der derzeit wegen seiner hohen antiviralen Wirksamkeit häufig verschrieben wird, als mögliche Ursache für eine unvorhergesehene Gewichtszunahme. Eine kritische Lücke im Wissen der Prüfärzte ist ein mangelndes Verständnis der Ätiopathologie des Beitrags von Dolutegravir zur Gewichtszunahme und der daraus resultierenden Auswirkungen auf Adipositas und kardiovaskuläre Erkrankungen bei Personen, die mit HIV leben und eine kombinierte antiretrovirale Therapie erhalten. Da Übergewicht und Adipositas zu den führenden Risikofaktoren für Herz-Kreislauf-Erkrankungen bei HIV-infizierten Personen gehören, ist es entscheidend, direkt zu untersuchen, ob Dolutegravir die Fettmasse bei HIV-infizierten Personen erhöht und ob die mit einer auf Dolutegravir basierenden Therapien einhergehende Körpergewichtszunahme zu dieser Zunahme beiträgt Prävalenz von CVD in dieser Bevölkerungsgruppe.

Dieser Antrag zielt darauf ab, Veränderungen des Körperfetts und der kardiometabolischen Risikomarker im Zusammenhang mit Dolutegravir zu untersuchen. Die Forscher schlagen vor, dass bei Patienten mit nicht nachweisbarer HIV-RNA im Plasma eine direkte Korrelation zwischen Gewichtszunahme und Dolutegravir nach einem Wechsel des antiretroviralen Regimes besteht. Sie behaupten auch, dass die mit Dolutegravir verbundene Gewichtszunahme eine phänotypische Stoffwechselverschiebung induziert, die das vaskuläre Endothel verändert und das CVD-Risiko potenziert. Wenn die Forscher mit ihren Hypothesen richtig liegen, können Änderungen in der klinischen Praxis der Behandlungs- und Präventionsstrategien für kardiovaskuläre Erkrankungen bei Menschen mit HIV gerechtfertigt sein.

Hierin schlagen die Forscher eine neuartige translationale Studie vor, die gleichzeitig an menschlichen Patienten und Tiermodellen von HIV untersucht wird:

1. ob eine auf Dolutegravir basierende Therapie das Körpergewicht erhöht
2. die Mechanismen, durch die Dolutegravir das Körpergewicht erhöht
3. ob eine Dolutegravir-vermittelte Körpergewichtszunahme das Risiko für kardiovaskuläre Erkrankungen bei Menschen mit HIV erhöht.