Contribución de dolutegravir a la obesidad y la enfermedad cardiovascular
Contribución del inhibidor de la integrasa dolutegravir a la obesidad y la enfermedad cardiovascular en personas que viven con el VIH
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Durante las últimas décadas, el uso de la terapia antirretroviral combinada ha llevado a una supresión profunda de la replicación del VIH-1 y ha aumentado la supervivencia de las personas que viven con el VIH (PLWH) hasta casi la de la población general. Como consecuencia, el espectro de enfermedades relacionadas con el VIH ha pasado de enfermedades oportunistas relacionadas con el SIDA a complicaciones a largo plazo relacionadas con la edad. Las personas que viven con el VIH ahora muestran un desarrollo acelerado de obesidad, trastornos metabólicos y enfermedades cardiovasculares (ECV). Recientes evidencias clínicas convincentes han documentado un cambio drástico en los perfiles antropométricos entre las personas que viven con el VIH. Además, varios informes presentan al dolutegravir, un inhibidor de la integrasa de segunda generación actualmente muy prescrito por su alta eficacia antiviral, como la posible causa del aumento de peso imprevisto. Una brecha crítica en el conocimiento de los investigadores es la falta de comprensión de la etiopatología de la contribución de dolutegravir en el aumento de peso y el consiguiente impacto en la obesidad y la enfermedad cardiovascular en personas que viven con el VIH en terapia antirretroviral combinada. Dado que el sobrepeso y la obesidad se encuentran entre los principales factores de riesgo de enfermedades cardiovasculares en personas que viven con el VIH, es fundamental investigar directamente si dolutegravir aumenta la masa grasa en personas que viven con VIH y si el aumento de peso corporal asociado con el régimen basado en dolutegravir contribuye al aumento de la masa grasa. prevalencia de ECV en esta población de personas.
Esta aplicación busca investigar alteraciones en la grasa corporal y marcadores de riesgo cardiometabólico asociados con dolutegravir. Los investigadores proponen que en pacientes con ARN del VIH en plasma indetectable, existe una correlación directa entre el aumento de peso y el dolutegravir después del cambio de régimen antirretroviral. También sostienen que el aumento de peso asociado con dolutegravir induce un cambio metabólico fenotípico que altera el endotelio vascular y potencia el riesgo de ECV. Si los investigadores están en lo correcto en sus hipótesis, se pueden justificar modificaciones en la práctica clínica de las estrategias de tratamiento y prevención de ECV en personas que viven con el VIH.
En este documento, los investigadores proponen un nuevo estudio traslacional que investigará simultáneamente en pacientes humanos y modelos animales de VIH:
- si el régimen basado en dolutegravir aumenta el peso corporal
- los mecanismos por los que dolutegravir aumenta el peso corporal
- si el aumento de peso corporal mediado por dolutegravir aumenta el riesgo de CVD en PLWH.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Georgia
-
Augusta, Georgia, Estados Unidos, 30912
- Augusta University
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
Los sujetos deben cumplir con los siguientes criterios para ser elegibles para participar en este estudio:
- Edad mayor o igual a 18 años con VIH-1 que han sido suprimidos virológicamente (ARN del VIH-1 < 50 copias por más de o igual a 3 meses en un régimen basado en un inhibidor de la transferencia de cadena no integrasa
- Tener la capacidad de comprender y firmar un consentimiento informado escrito en idioma inglés.
Criterio de exclusión:
Los sujetos que cumplan con cualquiera de los siguientes criterios de exclusión no deben inscribirse en este estudio:
- Edad menor de 18 años sin infección por VIH-1
- Tiene hipersensibilidad u otra contraindicación a cualquiera de los componentes del estudio.
- Tiene diagnóstico activo de hepatitis no tratada por cualquier causa
- Tiene antecedentes o evidencia actual de cualquier afección, anormalidad de laboratorio u otra circunstancia (incluido el uso o la dependencia de drogas o alcohol) que podría confundir los resultados del estudio o interferir con la participación del sujeto durante todo el estudio.
- Está tomando o se anticipa que requerirá terapia inmunosupresora sistémica a largo plazo, inmunomoduladores o cualquier terapia prohibida desde 60 días antes de la visita de selección/día 1 hasta el final del estudio
- Ha documentado o sospecha mutaciones de resistencia asociadas a dolutegravir específicamente:
Q148H/K/R/N en combinación con E138K o G1402/A o N155H.
- Tiene una esperanza de vida menor o igual a un año.
- Está embarazada, amamantando o esperando donar óvulos o esperma o concebir o engendrar un hijo en cualquier momento durante el estudio y 6 semanas después del final del estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Cambiar de un régimen no basado en integrasa a dolutegravir
Los participantes con infección por VIH-1 que hayan tenido supresión viral con un régimen antirretroviral no basado en integrasa durante 3 meses o más serán cambiados a un régimen basado en dolutegravir con una dosis de 50 miligramos (MG) una vez al día.
El régimen de fondo seguirá siendo el mismo.
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15 participantes serán aleatorizados para permanecer en terapia antirretroviral de base totalmente supresora.
El tercer agente se cambiará a dolutegravir a la dosis de 50 mg diarios.
Otros nombres:
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Comparador activo: Continuar con el régimen basado en inhibidores no integrasa
Los participantes que actualmente no estén en un régimen basado en integrasa y que continúen con la terapia de supresión actual permanecerán con el régimen antirretroviral actual.
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15 participantes con la enfermedad del VIH suprimida durante más o igual a 3 meses serán aleatorizados para permanecer en su actual régimen antirretroviral totalmente supresor de 2 o 3 medicamentos.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio de peso
Periodo de tiempo: 24 semanas
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Cambio desde la línea de base kilogramos (kg) de peso a las 24 semanas
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24 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en el índice de masa corporal (IMC)
Periodo de tiempo: 24 semanas
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Cambio total en el índice de masa corporal: la altura y el peso se combinarán para informar el IMC (Kilogramo/Altura en centímetros^2)
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24 semanas
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Cambio en la función del endotelio vascular
Periodo de tiempo: 24 semanas
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Cambio desde el diámetro basal del vaso (milímetros) a las 24 semanas
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24 semanas
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Altura
Periodo de tiempo: 24 semanas
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Medición de la altura (centímetros) desde el inicio hasta las 24 semanas
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24 semanas
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en el colesterol
Periodo de tiempo: 24 semanas
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Cambio del colesterol inicial (mg/dL) a las 24 semanas
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24 semanas
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Cambio en los triglicéridos
Periodo de tiempo: 24 semanas
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Cambio de los triglicéridos basales (mg/dL) a las 24 semanas
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24 semanas
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Cambio en la lipoproteína de alta densidad (HDL)
Periodo de tiempo: 24 semanas
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Cambio desde el valor inicial de HDL (mg/dL) a las 24 semanas
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24 semanas
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Cambio en la lipoproteína de baja densidad (LDL)
Periodo de tiempo: 24 semanas
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Cambio desde el LDL basal (mg/dL) a las 24 semanas
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24 semanas
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Cambio en la carga viral del ARN del VIH-1
Periodo de tiempo: 24 semanas
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Cambio desde la carga viral inicial del VIH-1 (copias) a las 24 semanas
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24 semanas
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Cambio en el nivel de glucosa sérica en ayunas
Periodo de tiempo: 24 semanas
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Cambio desde el nivel basal de glucosa sérica (mg/dL) a las 24 semanas
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24 semanas
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Cambio en la cantidad de alimentos consumidos
Periodo de tiempo: 24 semanas
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Cambio desde el inicio del consumo de calorías (kcal) a las 24 semanas
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24 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Jonell B Poe, MPAS, Augusta University
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Trastornos inducidos químicamente
- Enfermedades metabólicas
- Enfermedades de la piel
- Infecciones por virus de ARN
- Enfermedades virales
- Infecciones
- Infecciones transmitidas por la sangre
- Enfermedades contagiosas
- Enfermedades De Transmisión Sexual Virales
- Enfermedades de transmisión sexual
- Infecciones por lentivirus
- Infecciones por retroviridae
- Síndromes de deficiencia inmunológica
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Trastornos del metabolismo de los lípidos
- Infecciones por VIH
- Enfermedades De La Piel Metabólicas
- Enfermedades urogenitales
- Enfermedades Genitales
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades Vasculares
- Anomalías congénitas
- Peso corporal
- Cambios en el peso corporal
- Efectos secundarios y reacciones adversas relacionados con los medicamentos
- Anomalías cardiovasculares
- Lipodistrofia
- Síndrome de lipodistrofia asociado al VIH
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Antivirales
- Inhibidores de la transcriptasa inversa
- Inhibidores de la síntesis de ácidos nucleicos
- Inhibidores de enzimas
- Agentes Anti-VIH
- Antimetabolitos
- Inhibidores de la proteasa
- Inhibidores del citocromo P-450 CYP3A
- Inhibidores de enzimas del citocromo P-450
- Inhibidores de la integrasa del VIH
- Inhibidores de la integrasa
- Inhibidores de la proteasa del VIH
- Inhibidores de la proteasa viral
- Tenofovir
- Cobicistat
- Lamivudina
- Zidovudina
- Darunavir
- Agentes antirretrovirales
- Dolutegravir
- Rilpivirina
- Abacavir
Otros números de identificación del estudio
- 1553691-1
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Marco de tiempo para compartir IPD
Criterios de acceso compartido de IPD
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
- CIF
- CÓDIGO_ANALÍTICO
- RSC
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .