Contribuição do Dolutegravir para a Obesidade e Doenças Cardiovasculares

Nas últimas décadas, o uso da terapia antirretroviral combinada levou a uma profunda supressão da replicação do HIV-1 e aumentou a sobrevida das pessoas vivendo com HIV (PLWH) para perto da população em geral. Como consequência, o espectro de doenças relacionadas ao HIV mudou de doenças oportunistas relacionadas à AIDS para complicações relacionadas à idade em longo prazo. Indivíduos vivendo com HIV estão agora exibindo desenvolvimento acelerado de obesidade, distúrbios metabólicos e doenças cardiovasculares (DCV). Evidências clínicas convincentes recentes documentaram uma mudança drástica nos perfis antropométricos entre pessoas vivendo com HIV. Além disso, vários relatos apresentam o dolutegravir, um inibidor da integrase de segunda geração atualmente altamente prescrito por sua alta eficiência antiviral, como a causa potencial de ganho de peso imprevisível. Uma lacuna crítica no conhecimento dos investigadores é a falta de compreensão da etiopatologia da contribuição do dolutegravir no ganho de peso e o consequente impacto na obesidade e nas doenças cardiovasculares em pessoas vivendo com HIV em terapia antirretroviral combinada. Como o sobrepeso e a obesidade estão entre os principais fatores de risco para doenças cardiovasculares em pessoas vivendo com HIV, é fundamental investigar diretamente se o dolutegravir aumenta a massa gorda em pessoas vivendo com HIV e se os ganhos de peso corporal associados ao regime baseado em dolutegravir contribuem para o aumento prevalência de DCV nesta população de pessoas.

Este aplicativo busca investigar alterações na gordura corporal e nos marcadores de risco cardiometabólico associados ao dolutegravir. Os investigadores propõem que em pacientes com HIV RNA indetectável no plasma, existe uma correlação direta de ganho de peso e dolutegravir após a troca do esquema antirretroviral. Eles também afirmam que o ganho de peso associado ao dolutegravir induz uma mudança metabólica fenotípica que altera o endotélio vascular e potencializa o risco de DCV. Se os investigadores estiverem corretos em suas hipóteses, modificações na prática clínica de tratamento e estratégias de prevenção para DCV em pessoas vivendo com HIV podem ser justificadas.

Aqui, os investigadores propõem um novo estudo translacional que irá investigar concomitantemente em pacientes humanos e modelos animais de HIV:

1. se o regime baseado em dolutegravir aumenta o peso corporal
2. os mecanismos pelos quais o dolutegravir aumenta o peso corporal
3. se o ganho de peso corporal mediado por dolutegravir aumenta o risco de DCV em PVHIV.