Příspěvek dolutegraviru k obezitě a kardiovaskulárním onemocněním

V posledních desetiletích vedlo použití kombinované antiretrovirové terapie k hlubokému potlačení replikace HIV-1 a zvýšilo přežití osob žijících s HIV (PLWH) na úroveň blízkou přežití běžné populace. V důsledku toho se spektrum nemocí souvisejících s HIV posunulo od oportunních nemocí souvisejících s AIDS k dlouhodobým komplikacím souvisejícím s věkem. Jedinci žijící s HIV nyní vykazují zrychlený rozvoj obezity, metabolických poruch a kardiovaskulárních onemocnění (CVD). Nedávné přesvědčivé klinické důkazy dokumentovaly drastický posun v antropometrických profilech mezi osobami žijícími s HIV. Kromě toho několik zpráv uvádí dolutegravir, inhibitor integrázy druhé generace, který je v současné době vysoce předepisován pro svou vysokou antivirovou účinnost, jako potenciální příčinu nepředvídatelného nárůstu hmotnosti. Zásadní mezerou ve znalostech výzkumníků je nedostatečné porozumění etiopatologii příspěvku dolutegraviru k nárůstu hmotnosti a následnému dopadu na obezitu a kardiovaskulární onemocnění u osob žijících s HIV na kombinované antiretrovirové léčbě. Vzhledem k tomu, že nadváha a obezita patří mezi hlavní rizikové faktory kardiovaskulárních onemocnění u osob žijících s HIV, je důležité přímo prozkoumat, zda dolutegravir zvyšuje tukovou hmotu u osob žijících s HIV a zda přírůstky tělesné hmotnosti spojené s režimem založeným na dolutegraviru přispívají ke zvýšení prevalence KVO v této populaci lidí.

Tato aplikace se snaží prozkoumat změny v tělesném tuku a markery kardiometabolického rizika spojené s dolutegravirem. Výzkumníci navrhují, že u pacientů s nedetekovatelnou plazmatickou HIV RNA existuje přímá korelace mezi přírůstkem hmotnosti a dolutegravirem po změně antiretrovirového režimu. Tvrdí také, že přírůstek hmotnosti spojený s dolutegravirem vyvolává fenotypový metabolický posun, který mění vaskulární endotel a potencuje riziko KVO. Pokud mají výzkumníci pravdu ve svých hypotézách, mohou být oprávněné úpravy v klinické praxi léčby a strategií prevence KVO u lidí žijících s HIV.

Zde výzkumníci navrhují novou translační studii, která bude současně zkoumat HIV na lidských pacientech a zvířecích modelech:

1. zda režim založený na dolutegraviru zvyšuje tělesnou hmotnost
2. mechanismy, kterými dolutegravir zvyšuje tělesnou hmotnost
3. zda přírůstek tělesné hmotnosti zprostředkovaný dolutegravirem zvyšuje riziko KVO u PLWH.