Bijdrage van dolutegravir aan obesitas en hart- en vaatziekten

In de afgelopen decennia heeft het gebruik van gecombineerde antiretrovirale therapie geleid tot een verregaande onderdrukking van HIV-1-replicatie en heeft het de overleving van personen met hiv (PLWH) doen toenemen tot bijna die van de algemene bevolking. Als gevolg hiervan is het spectrum van aan HIV gerelateerde ziekten verschoven van opportunistische AIDS-gerelateerde ziekten naar langdurige leeftijdsgerelateerde complicaties. Individuen die leven met hiv vertonen nu een versnelde ontwikkeling van obesitas, metabole stoornissen en hart- en vaatziekten (HVZ). Recent overtuigend klinisch bewijs heeft een drastische verschuiving gedocumenteerd in antropometrische profielen bij mensen met hiv. Bovendien wordt in verschillende rapporten dolutegravir, een integraseremmer van de tweede generatie die momenteel sterk wordt voorgeschreven vanwege zijn hoge antivirale efficiëntie, genoemd als de mogelijke oorzaak van onvoorspelbare gewichtstoename. Een kritiek hiaat in de kennis van de onderzoekers is een gebrek aan begrip van de etiopathologie van de bijdrage van dolutegravir aan gewichtstoename en de daaruit voortvloeiende impact op obesitas en hart- en vaatziekten bij personen met hiv die gecombineerde antiretrovirale therapie krijgen. Aangezien overgewicht en obesitas tot de belangrijkste risicofactoren behoren voor hart- en vaatziekten bij personen met hiv, is het van cruciaal belang om direct te onderzoeken of dolutegravir de vetmassa verhoogt bij personen met hiv en of de toename van het lichaamsgewicht in verband met een op dolutegravir gebaseerd regime bijdraagt ​​aan de toegenomen prevalentie van HVZ in deze populatie van mensen.

Deze aanvraag beoogt veranderingen in lichaamsvet en cardiometabole risicomarkers geassocieerd met dolutegravir te onderzoeken. De onderzoekers stellen voor dat er bij patiënten met niet-detecteerbaar HIV-RNA in het plasma een directe correlatie bestaat tussen gewichtstoename en dolutegravir na het wisselen van het antiretrovirale regime. Ze beweren ook dat met dolutegravir geassocieerde gewichtstoename een fenotypische metabole verschuiving induceert die het vasculaire endotheel verandert en het risico op hart- en vaatziekten versterkt. Als de onderzoekers correct zijn in hun hypothesen, kunnen aanpassingen in de klinische praktijk van behandelings- en preventiestrategieën voor HVZ bij mensen met hiv gerechtvaardigd zijn.

Hierin stellen de onderzoekers een nieuwe translationele studie voor die gelijktijdig onderzoek zal doen bij menselijke patiënten en diermodellen van HIV:

1. of een regime op basis van dolutegravir het lichaamsgewicht verhoogt
2. de mechanismen waardoor dolutegravir het lichaamsgewicht verhoogt
3. of door dolutegravir gemedieerde toename van het lichaamsgewicht het risico op HVZ bij PLWH verhoogt.