Вклад долутегравира в ожирение и сердечно-сосудистые заболевания

За последние десятилетия использование комбинированной антиретровирусной терапии привело к глубокому подавлению репликации ВИЧ-1 и увеличило выживаемость лиц, живущих с ВИЧ (ЛЖВ), до уровня, близкого к общему населению. Как следствие, спектр заболеваний, связанных с ВИЧ, сместился от оппортунистических заболеваний, связанных со СПИДом, к долговременным возрастным осложнениям. У людей, живущих с ВИЧ, в настоящее время наблюдается ускоренное развитие ожирения, метаболических нарушений и сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ). Недавние убедительные клинические данные задокументировали резкое изменение антропометрических профилей среди людей, живущих с ВИЧ. Кроме того, в нескольких сообщениях о долутегравире, ингибиторе интегразы второго поколения, который в настоящее время настоятельно назначают из-за его высокой противовирусной эффективности, в качестве потенциальной причины непрогнозируемого увеличения веса. Серьезным пробелом в знаниях исследователей является непонимание этиопатологии вклада долутегравира в увеличение веса и последующее влияние на ожирение и сердечно-сосудистые заболевания у людей, живущих с ВИЧ, при комбинированной антиретровирусной терапии. Поскольку избыточный вес и ожирение являются одними из ведущих факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний у людей, живущих с ВИЧ, крайне важно непосредственно выяснить, увеличивает ли долутегравир жировую массу у людей, живущих с ВИЧ, и способствует ли увеличение массы тела, связанное с режимом на основе долутегравира, увеличению распространенность ССЗ в этой популяции людей.

Это приложение направлено на изучение изменений в жировых отложениях и маркеров кардиометаболического риска, связанных с долутегравиром. Исследователи предполагают, что у пациентов с неопределяемой РНК ВИЧ в плазме существует прямая корреляция между увеличением веса и долутегравиром после смены антиретровирусного режима. Они также утверждают, что увеличение веса, связанное с долутегравиром, вызывает фенотипический метаболический сдвиг, который изменяет сосудистый эндотелий и потенцирует риск сердечно-сосудистых заболеваний. Если исследователи правы в своих гипотезах, может потребоваться изменение клинической практики лечения и стратегии профилактики сердечно-сосудистых заболеваний у людей, живущих с ВИЧ.

Здесь исследователи предлагают новое трансляционное исследование, которое будет одновременно исследовать пациентов с ВИЧ и модели животных:

1. повышает ли схема на основе долутегравира массу тела
2. механизмы, посредством которых долутегравир увеличивает массу тела
3. увеличивает ли увеличение массы тела, опосредованное долутегравиром, риск сердечно-сосудистых заболеваний у ЛЖВ.