Bidrag av dolutegravir til fedme og kardiovaskulær sykdom

I løpet av de siste tiårene har bruken av kombinert antiretroviral terapi ført til dyp undertrykkelse av HIV-1-replikasjon og økt overlevelsen til personer som lever med HIV (PLWH) til nær den for den generelle befolkningen. Som en konsekvens har spekteret av sykdommer relatert til HIV endret seg fra opportunistiske AIDS-relaterte sykdommer til langsiktige aldersrelaterte komplikasjoner. Personer som lever med HIV viser nå akselerert utvikling av fedme, metabolske forstyrrelser og hjerte- og karsykdommer (CVD). Nylig overbevisende klinisk bevis har dokumentert et drastisk skifte i antropometriske profiler blant personer som lever med HIV. I tillegg viser flere rapporter dolutegravir, en andregenerasjons integrasehemmer som for tiden er sterkt foreskrevet for sin høye antivirale effektivitet, som den potensielle årsaken til uforutsett vektøkning. Et kritisk gap i etterforskernes kunnskap er mangel på forståelse av etiopatologien av bidraget til dolutegravir på vektøkning og den påfølgende innvirkningen på fedme og hjerte- og karsykdommer hos personer som lever med HIV på kombinert antiretroviral terapi. Siden overvekt og fedme er blant de ledende risikofaktorene for kardiovaskulær sykdom hos personer som lever med HIV, er det avgjørende å undersøke direkte om dolutegravir øker fettmassen hos personer som lever med HIV og om kroppsvektøkninger assosiert med dolutegravirbasert regime bidrar til økt prevalens av CVD i denne populasjonen av mennesker.

Denne applikasjonen søker å undersøke endringer i kroppsfett og kardiometabolske risikomarkører assosiert med dolutegravir. Etterforskerne foreslår at hos pasienter med ikke-detekterbart plasma HIV RNA, er det en direkte korrelasjon mellom vektøkning og dolutegravir etter bytte av antiretroviralt regime. De hevder også at dolutegravir-assosiert vektøkning induserer et fenotypisk metabolsk skift som endrer det vaskulære endotelet og potenserer CVD-risikoen. Hvis etterforskerne har rett i sine hypoteser, kan modifikasjoner i den kliniske praksisen for behandling og forebyggingsstrategier for CVD hos personer som lever med HIV være berettiget.

Heri foreslår etterforskerne en ny translasjonsstudie som samtidig vil undersøke humane pasienter og dyremodeller av HIV:

1. om dolutegravirbasert regime øker kroppsvekten
2. mekanismene som gjør at dolutegravir øker kroppsvekten
3. om dolutegravir-mediert kroppsvektøkning øker risikoen for CVD ved PLWH.