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Contribution du dolutégravir à l'obésité et aux maladies cardiovasculaires

25 juillet 2023 mis à jour par: Jonell Poe, Augusta University

Contribution du dolutégravir, inhibiteur de l'intégrase, à l'obésité et aux maladies cardiovasculaires chez les personnes vivant avec le VIH

L'objectif de l'étude est de combiner une approche collaborative et translationnelle pour évaluer l'effet du passage d'un régime antirétroviral à un régime contenant du dolutégravir par rapport à la poursuite du traitement avec un régime sans dolutégravir sur les profils lipidiques et métaboliques, la fonction rénale, la composition corporelle, le système vasculaire. fonction et alimentation.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Au cours des dernières décennies, l'utilisation de la thérapie antirétrovirale combinée a conduit à une suppression profonde de la réplication du VIH-1 et a augmenté la survie des personnes vivant avec le VIH (PVVIH) à un niveau proche de celui de la population générale. En conséquence, le spectre des maladies liées au VIH s'est déplacé des maladies opportunistes liées au SIDA vers les complications à long terme liées à l'âge. Les personnes vivant avec le VIH présentent désormais un développement accéléré de l'obésité, des troubles métaboliques et des maladies cardiovasculaires (MCV). Des preuves cliniques convaincantes récentes ont documenté un changement radical dans les profils anthropométriques des personnes vivant avec le VIH. De plus, plusieurs rapports présentent le dolutégravir, un inhibiteur de l'intégrase de deuxième génération actuellement fortement prescrit pour sa grande efficacité antivirale, comme la cause potentielle d'une prise de poids imprévue. Une lacune critique dans les connaissances des chercheurs est le manque de compréhension de l'étiopathologie de la contribution du dolutégravir à la prise de poids et de l'impact consécutif sur l'obésité et les maladies cardiovasculaires chez les personnes vivant avec le VIH sous traitement antirétroviral combiné. Comme le surpoids et l'obésité sont parmi les principaux facteurs de risque de maladies cardiovasculaires chez les personnes vivant avec le VIH, il est essentiel d'étudier directement si le dolutégravir augmente la masse grasse chez les personnes vivant avec le VIH et si les gains de poids corporel associés au régime à base de dolutégravir contribuent à l'augmentation prévalence des maladies cardiovasculaires dans cette population de personnes.

Cette application vise à étudier les altérations de la graisse corporelle et des marqueurs de risque cardiométabolique associés au dolutégravir. Les chercheurs proposent que chez les patients dont l'ARN du VIH dans le plasma est indétectable, il existe une corrélation directe entre la prise de poids et le dolutégravir après le changement de régime antirétroviral. Ils soutiennent également que la prise de poids associée au dolutégravir induit un changement métabolique phénotypique qui altère l'endothélium vasculaire et potentialise le risque de MCV. Si les chercheurs ont raison dans leurs hypothèses, des modifications de la pratique clinique des stratégies de traitement et de prévention des maladies cardiovasculaires chez les personnes vivant avec le VIH peuvent être justifiées.

Ici, les chercheurs proposent une nouvelle étude translationnelle qui enquêtera simultanément sur des patients humains et des modèles animaux du VIH :

  1. si le régime à base de dolutégravir augmente le poids corporel
  2. les mécanismes par lesquels le dolutégravir augmente le poids corporel
  3. si le gain de poids corporel induit par le dolutégravir augmente le risque de MCV chez les PVVIH.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

10

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, États-Unis, 30912
        • Augusta University

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 100 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

Les sujets doivent répondre aux critères suivants pour pouvoir participer à cette étude :

  • Âge supérieur ou égal à 18 ans avec le VIH-1 qui ont été virologiquement supprimés (ARN du VIH-1 < 50 copies pendant supérieur ou égal à 3 mois sur un régime à base d'inhibiteur de transfert de brin non intégrase
  • Avoir la capacité de comprendre et de signer un consentement éclairé écrit en anglais

Critère d'exclusion:

Les sujets répondant à l'un des critères d'exclusion suivants ne doivent pas être inclus dans cette étude :

  • Âge inférieur à 18 ans sans infection par le VIH-1
  • A une hypersensibilité ou une autre contre-indication à l'un des composants de l'étude
  • A un diagnostic actif d'hépatite non traitée quelle qu'en soit la cause
  • A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, anomalie de laboratoire ou autre circonstance (y compris la consommation de drogue ou d'alcool ou la dépendance) qui pourrait confondre les résultats de l'étude ou interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'étude
  • Prend ou devrait nécessiter un traitement immunosuppresseur systémique à long terme, des modulateurs immunitaires ou tout traitement interdit à partir de 60 jours avant la visite de dépistage / jour 1 jusqu'à la fin de l'étude
  • A documenté ou suspecté des mutations de résistance associées au dolutégravir spécifiquement :

Q148H/K/R/N en combinaison avec E138K ou G1402/A ou N155H.

  • A une espérance de vie inférieure ou égale à un an
  • Est enceinte, allaite ou s'attend à donner des ovules ou du sperme ou à concevoir ou à engendrer un enfant à tout moment pendant l'étude et 6 semaines après la fin de l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Science basique
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Passer d'un régime sans intégrase au dolutégravir
Les participants infectés par le VIH-1 qui ont eu une suppression virale sur un régime antirétroviral sans intégrase pendant plus de ou égal à 3 mois seront remplacés par un régime à base de dolutégravir dosé à 50 milligrammes (MG) une fois par jour. Le régime de base restera le même.
Médicament: Dolutégravir 50 MG
15 participants seront randomisés pour rester sous traitement antirétroviral de fond entièrement suppressif. Le troisième agent sera remplacé par le dolutégravir à la dose de 50 mg par jour.
Autres noms:
  • Ténofovir alafénamide
  • Combivir
  • Abacavir
  • Rilpivirine
  • Lamivudine
  • Zidovudine
  • Darunavir
  • Cobicistat
  • Fumarate de ténofovir disoproxil
Comparateur actif: Continuer le régime à base d'inhibiteurs non intégrase
Les participants qui ne suivent pas actuellement un régime à base d'intégrase et qui continuent de suivre un traitement suppressif actuel continueront de suivre le régime antirétroviral actuel.
Médicament: Antirétroviral/Anti VIH
15 participants dont la maladie à VIH a été supprimée pendant une période supérieure ou égale à 3 mois seront randomisés pour continuer à suivre leur traitement antirétroviral entièrement suppressif actuel de 2 ou 3 médicaments.
Autres noms:
  • Associations antirétrovirales

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement de poids
Délai: 24 semaines
Changement par rapport aux kilogrammes (kg) de poids de référence à 24 semaines
24 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification de l'indice de masse corporelle (IMC)
Délai: 24 semaines
La variation totale de l'indice de masse corporelle - la taille et le poids seront combinés pour indiquer l'IMC (kilogramme/taille en centimètres ^ 2)
24 semaines
Modification de la fonction endothéliale vasculaire
Délai: 24 semaines
Changement par rapport au diamètre initial du vaisseau (millimètres) à 24 semaines
24 semaines
Hauteur
Délai: 24 semaines
Mesure de la taille (centimètres) de la ligne de base à 24 semaines
24 semaines

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement de cholestérol
Délai: 24 semaines
Changement par rapport au taux de cholestérol initial (mg/dL) à 24 semaines
24 semaines
Modification des triglycérides
Délai: 24 semaines
Changement par rapport aux triglycérides de base (mg/dL) à 24 semaines
24 semaines
Modification des lipoprotéines de haute densité (HDL)
Délai: 24 semaines
Changement par rapport au HDL initial (mg/dL) à 24 semaines
24 semaines
Modification des lipoprotéines de basse densité (LDL)
Délai: 24 semaines
Changement par rapport au LDL initial (mg/dL) à 24 semaines
24 semaines
Modification de la charge virale de l'ARN du VIH-1
Délai: 24 semaines
Changement par rapport à la charge virale initiale du VIH-1 (copies) à 24 semaines
24 semaines
Modification de la glycémie à jeun
Délai: 24 semaines
Changement par rapport à la glycémie de base (mg/dL) à 24 semaines
24 semaines
Modification de la quantité de nourriture consommée
Délai: 24 semaines
Changement par rapport au départ de la consommation calorique (kcal) à 24 semaines
24 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Augusta University

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Jonell B Poe, MPAS, Augusta University

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

17 septembre 2020

Achèvement primaire (Réel)

17 juin 2022

Achèvement de l'étude (Réel)

25 février 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

1 avril 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

7 avril 2020

Première publication (Réel)

9 avril 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

27 juillet 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

25 juillet 2023

Dernière vérification

1 juillet 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 1553691-1

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Les chercheurs prévoient de partager toutes les IPD anonymisées incluses dans cette étude et les résultats IPD anonymisés qui sous-tendent les demandes de financement supplémentaire ou de publication.

Délai de partage IPD

Suite à la parution. Pas de date de fin.

Critères d'accès au partage IPD

Atteindre les objectifs de la proposition approuvée.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE
  • CIF
  • ANALYTIC_CODE
  • RSE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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