Dolutegravir 对肥胖和心血管疾病的影响

在过去的几十年中，联合抗逆转录病毒疗法的使用导致了 HIV-1 复制的深度抑制，并将 HIV 感染者 (PLWH) 的存活率提高到接近普通人群的水平。 因此，与 HIV 相关的疾病范围已从机会性 AIDS 相关疾病转向与长期年龄相关的并发症。 HIV 感染者现在表现出肥胖、代谢紊乱和心血管疾病 (CVD) 的加速发展。 最近令人信服的临床证据表明，HIV 感染者的人体测量特征发生了巨大变化。 此外，几份报告将多替拉韦（一种第二代整合酶抑制剂，目前因其高抗病毒效率而被高度推荐）作为不可预测的体重增加的潜在原因。 研究人员知识的一个关键差距是缺乏对多替拉韦对体重增加的贡献的病因病理学以及联合抗逆转录病毒疗法对 HIV 感染者肥胖和心血管疾病的间接影响的理解。 由于超重和肥胖是 HIV 感染者患心血管疾病的主要危险因素之一，因此直接调查多替拉韦是否会增加 HIV 感染者的脂肪量以及与基于多替拉韦的方案相关的体重增加是否有助于增加该人群中 CVD 的患病率。

本申请旨在调查与多替拉韦相关的体脂和心脏代谢风险标志物的变化。 研究人员提出，在血浆 HIV RNA 检测不到的患者中，抗逆转录病毒治疗方案转换后体重增加与多替拉韦直接相关。 他们还争辩说，与体重增加相关的多替拉韦会诱导表型代谢转变，从而改变血管内皮细胞并增加 CVD 风险。 如果研究人员的假设是正确的，则可能需要修改 HIV 感染者 CVD 治疗和预防策略的临床实践。

在此，研究人员提出了一项新的转化研究，该研究将同时研究人类患者和 HIV 动物模型：

1. 基于多替拉韦的方案是否会增加体重
2. 多替拉韦增加体重的机制
3. dolutegravir 介导的体重增加是否会增加 PLWH 患 CVD 的风险。