Dolutegraviirin vaikutus liikalihavuuteen ja sydän- ja verisuonisairauksiin

Viime vuosikymmeninä yhdistetyn antiretroviraalisen hoidon käyttö on johtanut HIV-1:n replikaation syvään estymiseen ja lisännyt HIV-tartunnan saaneiden (PLWH) eloonjäämisen lähelle yleistä väestöä. Tämän seurauksena HIV:hen liittyvien sairauksien kirjo on siirtynyt opportunistisista AIDSiin liittyvistä sairauksista kohti pitkäaikaisia ​​ikääntymiseen liittyviä komplikaatioita. HIV-tartunnan saaneilla henkilöillä on nyt nopeutunut liikalihavuuden, aineenvaihduntahäiriöiden ja sydän- ja verisuonitautien kehittyminen. Viimeaikaiset vakuuttavat kliiniset todisteet ovat dokumentoineet jyrkän muutoksen hiv-tartunnan saaneiden ihmisten antropometrisissa profiileissa. Lisäksi useissa raporteissa esitetään dolutegraviiria, toisen sukupolven integraasi-inhibiittoria, joka on tällä hetkellä erittäin määrätty sen korkean antiviraalisen tehon vuoksi, mahdollisena syynä arvaamattomaan painonnousuun. Kriittinen aukko tutkijoiden tiedoissa on ymmärryksen puute dolutegraviirin vaikutuksen etiopatologiasta painonnousuun ja siitä johtuvasta vaikutuksesta liikalihavuuteen ja sydän- ja verisuonisairauksiin HIV-tartunnan saaneiden henkilöiden yhdistelmähoidossa. Koska ylipaino ja liikalihavuus ovat johtavia sydän- ja verisuonitautien riskitekijöitä HIV-tartunnan saaneilla henkilöillä, on tärkeää tutkia suoraan, lisääkö dolutegraviiri HIV-tartunnan saaneiden ihmisten rasvamassaa ja edistääkö dolutegraviiripohjaiseen hoitoon liittyvä painonnousu. sydän- ja verisuonitautien esiintyvyys tässä väestöryhmässä.

Tämä hakemus pyrkii tutkimaan muutoksia kehon rasvassa ja dolutegraviiriin liittyvissä kardiometabolisissa riskimarkkereissa. Tutkijat ehdottavat, että potilailla, joilla on havaitsematon plasman HIV-RNA, painonnousu ja dolutegraviiri korreloivat suoraan antiretroviraalisen hoito-ohjelman vaihdon jälkeen. He väittävät myös, että dolutegraviiriin liittyvä painonnousu saa aikaan fenotyyppisen metabolisen muutoksen, joka muuttaa verisuonten endoteelia ja voimistaa sydän- ja verisuonitautiriskiä. Jos tutkijat ovat hypoteeseissaan oikeita, HIV-tartunnan saaneiden ihmisten sydän- ja verisuonitautien hoito- ja ehkäisystrategioiden kliinisen käytännön muuttaminen saattaa olla perusteltua.

Tässä tutkijat ehdottavat uutta translaatiotutkimusta, joka tutkii samanaikaisesti HIV:n ihmispotilaita ja eläinmalleja:

1. lisääkö dolutegraviiripohjainen hoito ruumiinpainoa
2. mekanismit, joilla dolutegraviiri lisää kehon painoa
3. lisääkö dolutegraviirivälitteinen painonnousu sydän- ja verisuonitautien riskiä PLWH:ssa.