Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Wkład dolutegrawiru w otyłość i choroby sercowo-naczyniowe

25 lipca 2023 zaktualizowane przez: Jonell Poe, Augusta University

Wpływ inhibitora integrazy, dolutegrawiru, na otyłość i choroby sercowo-naczyniowe u osób żyjących z HIV

Celem badania jest połączenie podejścia opartego na współpracy i translacji w celu oceny wpływu zmiany schematu leczenia przeciwretrowirusowego na schemat zawierający dolutegrawir w porównaniu z kontynuacją leczenia schematem nieopartym na dolutegrawirze na profile lipidowe i metaboliczne, czynność nerek, skład ciała, układ naczyniowy Funkcjonalność i dieta.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

W ciągu ostatnich dziesięcioleci stosowanie skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej doprowadziło do głębokiego zahamowania replikacji HIV-1 i zwiększyło przeżywalność osób żyjących z HIV (PLWH) do poziomu zbliżonego do populacji ogólnej. W konsekwencji spektrum chorób związanych z HIV zmieniło się z oportunistycznych chorób związanych z AIDS w kierunku długotrwałych powikłań związanych z wiekiem. Osoby żyjące z HIV wykazują obecnie przyspieszony rozwój otyłości, zaburzeń metabolicznych i chorób sercowo-naczyniowych (CVD). Ostatnie przekonujące dowody kliniczne udokumentowały drastyczną zmianę profili antropometrycznych wśród osób żyjących z HIV. Ponadto w kilku doniesieniach przedstawiono dolutegrawir, inhibitor integrazy drugiej generacji, obecnie często przepisywany ze względu na wysoką skuteczność przeciwwirusową, jako potencjalną przyczynę nieprzewidzianego przyrostu masy ciała. Krytyczną luką w wiedzy badaczy jest brak zrozumienia etiopatologii udziału dolutegrawiru w zwiększaniu masy ciała i wynikającego z tego wpływu na otyłość i choroby sercowo-naczyniowe u osób żyjących z HIV podczas skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej. Ponieważ nadwaga i otyłość należą do głównych czynników ryzyka chorób sercowo-naczyniowych u osób żyjących z HIV, niezwykle ważne jest bezpośrednie zbadanie, czy dolutegrawir zwiększa masę tłuszczową u osób żyjących z HIV i czy zwiększenie masy ciała związane ze schematem leczenia opartym na dolutegrawirze przyczynia się do zwiększonego rozpowszechnienia CVD w tej populacji osób.

Ta aplikacja ma na celu zbadanie zmian w tkance tłuszczowej i markerach ryzyka kardiometabolicznego związanych z dolutegrawirem. Badacze sugerują, że u pacjentów z niewykrywalnym RNA HIV w osoczu istnieje bezpośrednia korelacja przyrostu masy ciała i dolutegrawiru po zmianie schematu leczenia przeciwretrowirusowego. Twierdzą również, że związany z dolutegrawirem przyrost masy ciała indukuje fenotypowe przesunięcie metaboliczne, które zmienia śródbłonek naczyń i zwiększa ryzyko CVD. Jeśli badacze mają rację w swoich hipotezach, uzasadnione mogą być zmiany w praktyce klinicznej strategii leczenia i profilaktyki CVD u osób żyjących z HIV.

Tutaj badacze proponują nowatorskie badanie translacyjne, które będzie jednocześnie badać na ludzkich pacjentach i zwierzęcych modelach HIV:

  1. czy schemat oparty na dolutegrawirze zwiększa masę ciała
  2. mechanizmy, dzięki którym dolutegrawir zwiększa masę ciała
  3. czy przyrost masy ciała, w którym pośredniczy dolutegrawir, zwiększa ryzyko CVD w PLWH.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

10

Faza

  • Faza 4

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30912
        • Augusta University

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 100 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

Uczestnicy muszą spełniać następujące kryteria, aby kwalifikować się do udziału w tym badaniu:

  • Wiek co najmniej 18 lat z HIV-1, u których stwierdzono supresję wirusologiczną (RNA HIV-1 < 50 kopii przez co najmniej 3 miesiące w schemacie opartym na inhibitorach przeniesienia nici bez integrazy
  • Mieć umiejętność zrozumienia i podpisania świadomej zgody napisanej w języku angielskim

Kryteria wyłączenia:

Osoby spełniające którekolwiek z poniższych kryteriów wykluczenia nie powinny być włączane do tego badania:

  • Wiek poniżej 18 lat bez zakażenia HIV-1
  • Ma nadwrażliwość lub inne przeciwwskazania do któregokolwiek ze składników badania
  • Ma aktywną diagnozę nieleczonego zapalenia wątroby z jakiejkolwiek przyczyny
  • Ma historię lub aktualne dowody na jakikolwiek stan, nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych lub inne okoliczności (w tym zażywanie lub uzależnienie od narkotyków lub alkoholu), które mogą zakłócić wyniki badania lub zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania
  • Przyjmuje lub przewiduje się, że będzie wymagać długoterminowej ogólnoustrojowej terapii immunosupresyjnej, modulatorów immunologicznych lub jakichkolwiek zabronionych terapii od 60 dni przed wizytą przesiewową/dnia 1 do końca badania
  • Ma udokumentowane lub podejrzewane mutacje związane z opornością na dolutegrawir, w szczególności:

Q148H/K/R/N w połączeniu z E138K lub G1402/A lub N155H.

  • Ma oczekiwaną długość życia krótszą lub równą jednemu rokowi
  • Jest w ciąży, karmi piersią lub spodziewa się być dawcą komórek jajowych lub nasienia, poczęć lub spłodzić dziecko w dowolnym momencie podczas badania i 6 tygodni po zakończeniu badania.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Podstawowa nauka
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Zmień schemat leczenia bez integrazy na dolutegrawir
Uczestnicy z zakażeniem HIV-1, którzy mieli supresję wirusową w schemacie przeciwretrowirusowym bez integrazy przez co najmniej 3 miesiące, zostaną przestawieni na schemat oparty na dolutegrawirze w dawce 50 miligramów (MG) raz dziennie. Schemat tła pozostanie taki sam.
Lek: Dolutegrawir 50 mg
15 uczestników zostanie losowo przydzielonych do pozostania na w pełni supresyjnej podstawowej terapii przeciwretrowirusowej. Trzeci lek zostanie zmieniony na dolutegrawir w dawce 50 mg na dobę.
Inne nazwy:
  • Alafenamid tenofowiru
  • Combivir
  • Abakawir
  • Rylpiwiryna
  • Lamiwudyna
  • Zydowudyna
  • Darunawir
  • Kobicystat
  • Fumaran dizoproksylu tenofowiru
Aktywny komparator: Kontynuuj schemat bez inhibitora integrazy
Uczestnicy nieotrzymujący obecnie schematu opartego na integrazie, którzy kontynuują obecną terapię supresyjną, pozostaną na obecnym schemacie przeciwretrowirusowym.
Lek: Przeciwretrowirusowe/przeciw HIV
15 uczestników, u których choroba HIV została stłumiona przez co najmniej 3 miesiące, zostanie losowo przydzielonych do grupy kontynuującej dotychczasowy, w pełni supresyjny schemat przeciwretrowirusowy składający się z 2 lub 3 leków.
Inne nazwy:
  • Kombinacje przeciwretrowirusowe

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana wagi
Ramy czasowe: 24 tygodnie
Zmiana w stosunku do początkowych kilogramów (kg) wagi po 24 tygodniach
24 tygodnie

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana wskaźnika masy ciała (BMI)
Ramy czasowe: 24 tygodnie
Całkowita zmiana wskaźnika masy ciała — wzrost i waga zostaną połączone w celu uzyskania wskaźnika BMI (kilogram/wzrost w centymetrach^2)
24 tygodnie
Zmiana funkcji śródbłonka naczyniowego
Ramy czasowe: 24 tygodnie
Zmiana w stosunku do wyjściowej średnicy naczynia (w milimetrach) po 24 tygodniach
24 tygodnie
Wysokość
Ramy czasowe: 24 tygodnie
Pomiar wzrostu (w centymetrach) od linii podstawowej do 24 tygodnia
24 tygodnie

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana poziomu cholesterolu
Ramy czasowe: 24 tygodnie
Zmiana w stosunku do poziomu wyjściowego cholesterolu (mg/dl) po 24 tygodniach
24 tygodnie
Zmiana trójglicerydów
Ramy czasowe: 24 tygodnie
Zmiana w stosunku do wyjściowych triglicerydów (mg/dl) po 24 tygodniach
24 tygodnie
Zmiana lipoprotein o dużej gęstości (HDL)
Ramy czasowe: 24 tygodnie
Zmiana w stosunku do wyjściowego poziomu HDL (mg/dl) po 24 tygodniach
24 tygodnie
Zmiana lipoprotein o małej gęstości (LDL)
Ramy czasowe: 24 tygodnie
Zmiana w stosunku do wyjściowego poziomu LDL (mg/dl) po 24 tygodniach
24 tygodnie
Zmiana miana wirusa HIV-1 RNA
Ramy czasowe: 24 tygodnie
Zmiana miana wirusa HIV-1 (kopię) w stosunku do wartości wyjściowej po 24 tygodniach
24 tygodnie
Zmiana poziomu glukozy w surowicy na czczo
Ramy czasowe: 24 tygodnie
Zmiana w stosunku do wyjściowego poziomu glukozy w surowicy (mg/dl) po 24 tygodniach
24 tygodnie
Zmiana ilości spożywanej żywności
Ramy czasowe: 24 tygodnie
Zmiana od wartości wyjściowej spożycia kalorii (kcal) po 24 tygodniach
24 tygodnie

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Augusta University

Śledczy

  • Główny śledczy: Jonell B Poe, MPAS, Augusta University

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

17 września 2020

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

17 czerwca 2022

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

25 lutego 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

1 kwietnia 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

7 kwietnia 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

9 kwietnia 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

27 lipca 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

25 lipca 2023

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 1553691-1

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Badacze planują udostępnić pozbawione danych identyfikacyjnych wszystkie IChP uwzględnione w tym badaniu oraz te pozbawione danych osobowych wyniki IChP, które leżą u podstaw wniosków o dodatkowe fundusze lub o publikację.

Ramy czasowe udostępniania IPD

Po publikacji. Brak daty końcowej.

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

Aby osiągnąć cele w zatwierdzonym wniosku.

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • PROTOKÓŁ BADANIA
  • SOK ROŚLINNY
  • ICF
  • ANALITYCZNY_KOD
  • CSR

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Tak

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj