切除不能および転移性従来型軟骨肉腫の治療のためのベリノスタットと SGI-110 (グアデシタビン) または ASTX727 の組み合わせの試験
2026年9月4日 更新者：National Cancer Institute (NCI)
切除不能および転移性従来型軟骨肉腫の治療のためのベリノスタットおよび SGI-110 (グアデシタビン) または ASTX727 の第 2 相試験
この第II相試験では、手術で切除できず（切除不能）、体の他の部位に拡がっている（転移性）従来型の軟骨肉腫患者の治療におけるベリノスタットとSGI-110（グアデシタビン）またはASTX727の効果を研究しています。
ベリノスタットは、細胞増殖に必要な酵素の一部をブロックすることにより、腫瘍細胞の増殖を止める可能性があります。
グアデシタビンや ASTX727 などの化学療法薬は、細胞を殺す、分裂を止める、拡散を止めるなど、さまざまな方法で腫瘍細胞の増殖を止めます。
グアデシタビンまたは ASTX727 と組み合わせてベリノスタットを投与すると、切除不能な転移性軟骨肉腫の増殖または転移の可能性が低下する可能性があります。
調査の概要
状態
積極的、募集していない
詳細な説明
第一目的：
I. 第 2 相臨床試験を実施して、客観的奏効率エンドポイントを使用して、ベリノスタットとデシタビンおよびセダズリジン (ASTX727) による併用療法が、切除不能または転移性の従来型軟骨肉腫 (CS) における臨床活性の予備的証拠を示すかどうかを評価すること。
副次的な目的:
I. ベリノスタットと ASTX727 に関連する毒性プロファイルを評価する。 Ⅱ． ベリノスタットと ASTX727 に関連する無増悪生存期間 (PFS) を評価すること。
III. ASTX727がSGI-110（グアデシタビン）に置き換えられた修正5の前に、ベリノスタットとSGI-110（グアデシタビン）で治療された最初の6人の患者の毒性プロファイル、客観的奏効率、および無増悪生存期間を評価すること。
関連する目的:
I. 被験者の腫瘍の IDH1/2 変異状態を判定し、IDH1/2 変異の存在と試験治療による臨床的利益との関係を評価する。
Ⅱ． ベースラインおよび治療中の組織生検を使用してリボ核酸配列決定 (RNAseq) 分析を実施し、CS 遺伝子発現パターンに対する研究治療の影響を調べ、治療効果の根底にある可能性のある候補遺伝子を特定します。
III. ベースラインおよび治療中の生検を使用して全体的なデオキシリボ核酸 (DNA) メチル化レベルの変化を評価し、全体的なメチル化の変化を研究治療による臨床的利益と相関させること。
IV. マルチプレックス免疫組織化学を使用して、ベースラインおよび治療中の組織生検における免疫微小環境を調査し、研究治療に関連する免疫細胞および腫瘍細胞による浸潤免疫細胞サブセットおよび PD-L1/主要組織適合複合体 (MHC) 発現の変化を定義します。
概要：
患者は、1〜5日目にグアデシタビンを皮下（SC）または経口（PO）で投与されます。 患者はまた、1〜5日目に30分かけてベリノスタットを静脈内（IV）で受け取ります。 病気の進行や許容できない毒性がない限り、サイクルは 28 日ごとに繰り返されます。 患者はまた、ベースライン時 (最初のサイクルの 21 日以内) およびサイクル 2 中 (3、4、または 5 日目) に腫瘍生検を受けます。 さらに、患者はグアデシタビンまたはASTX727とベリノスタットを投与されている間、2サイクル（8週間）ごとに磁気共鳴画像法（MRI）またはコンピュータ断層撮影（CT）スキャンを受けます。
研究治療の完了後、患者は3か月ごとに24か月追跡されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
19
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Arizona
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Phoenix、Arizona、アメリカ、85054
- Mayo Clinic Hospital in Arizona
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California
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Duarte、California、アメリカ、91010
- City of Hope Comprehensive Cancer Center
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Los Angeles、California、アメリカ、90033
- USC / Norris Comprehensive Cancer Center
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Los Angeles、California、アメリカ、90033
- Los Angeles General Medical Center
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Newport Beach、California、アメリカ、92663
- USC Norris Oncology/Hematology-Newport Beach
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Colorado
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Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- UCHealth University of Colorado Hospital
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Connecticut
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New Haven、Connecticut、アメリカ、06520
- Yale University
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Florida
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Coral Gables、Florida、アメリカ、33146
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Coral Gables
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Deerfield Beach、Florida、アメリカ、33442
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Deerfield Beach
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Jacksonville、Florida、アメリカ、32224-9980
- Mayo Clinic in Florida
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Miami、Florida、アメリカ、33136
- University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
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Plantation、Florida、アメリカ、33324
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Plantation
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Tampa、Florida、アメリカ、33612
- Moffitt Cancer Center
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60611
- Northwestern University
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Kansas
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Hays、Kansas、アメリカ、67601
- HaysMed
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Kansas City、Kansas、アメリカ、66160
- University of Kansas Cancer Center
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Lawrence、Kansas、アメリカ、66044
- Lawrence Memorial Hospital
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Overland Park、Kansas、アメリカ、66210
- University of Kansas Cancer Center-Overland Park
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Pittsburg、Kansas、アメリカ、66762
- Mercy Hospital Pittsburg
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Salina、Kansas、アメリカ、67401
- Salina Regional Health Center
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Topeka、Kansas、アメリカ、66606
- University of Kansas Health System Saint Francis Campus
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Westwood、Kansas、アメリカ、66205
- University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
- Mayo Clinic in Rochester
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Missouri
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Creve Coeur、Missouri、アメリカ、63141
- Siteman Cancer Center at West County Hospital
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Kansas City、Missouri、アメリカ、64154
- University of Kansas Cancer Center - North
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Kansas City、Missouri、アメリカ、64108
- University Health Truman Medical Center
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Lee's Summit、Missouri、アメリカ、64064
- University of Kansas Cancer Center - Lee's Summit
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North Kansas City、Missouri、アメリカ、64116
- University of Kansas Cancer Center at North Kansas City Hospital
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St Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Washington University School of Medicine
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St Louis、Missouri、アメリカ、63129
- Siteman Cancer Center-South County
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New York
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New York、New York、アメリカ、10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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New York、New York、アメリカ、10032
- NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
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Ohio
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Columbus、Ohio、アメリカ、43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
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Oklahoma
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Oklahoma City、Oklahoma、アメリカ、73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19107
- Thomas Jefferson University Hospital
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15232
- UPMC Hillman Cancer Center
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- UT MD Anderson Cancer Center
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Utah
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Salt Lake City、Utah、アメリカ、84112
- Huntsman Cancer Institute/University of Utah
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Virginia
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Richmond、Virginia、アメリカ、23298
- VCU Massey Comprehensive Cancer Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
-患者は生検で証明された従来の軟骨肉腫（CS）を持っている必要があります。
- 転移性または局所進行性および切除不能のいずれか、および
- 固形腫瘍における応答評価基準（RECIST）バージョン1.1基準に従って研究登録時に測定可能、および
- -研究関連の生検または治療する研究者の評価に関する施設のガイドラインで定義されているように、患者へのリスクがないか許容できるリスクで生検を受けやすい
さらに、次の基準を満たす必要があります。
- -患者は、以前に照射されていないRECISTバージョン1.1基準で測定可能な病変を少なくとも1つ持っている必要があります
- グレード1の軟骨肉腫の組織学的証拠のみを有する患者は、治療する研究者の意見で疾患の症状があるか、研究治療開始前の3か月間に疾患の進行のX線写真の証拠を示さなければなりません
- 注：病理検査と診断の確認は、この研究に患者を登録した施設で行われます
- 患者は、これまでに全身療法をいくつも受けている可能性があります。 この疾患には食品医薬品局 (FDA) が承認した治療法がないため、以前に全身療法を受けていない患者も適格です。 ただし、疾患は外科的に切除不能とみなされなければならない
- 年齢 >= 18 歳。 軟骨肉腫は、小児および青年ではめったに発生しません
- 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンスステータス =< 2 (カルノフスキー >= 60%)
- 絶対好中球数 >= 1,000/mm^3
- ヘモグロビン 8g/dL
- 血小板数 >= 75,000/mm^3
- 総ビリルビン =< 1.5 x 機関の正常上限 (ULN)
- -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）（血清グルタミン酸-オキサロ酢酸トランスアミナーゼ[SGOT]）/アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）（血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ[SGPT]）= <2 x 制度上のULN
- クレアチニン =< 1.5 x 機関の ULN OR 糸球体濾過率 (GFR) >= 45 mL/分/1.73 m^2
- -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）に感染した患者で、効果的な抗レトロウイルス療法を受けており、ウイルス量が6か月以内に検出されない場合は、この試験の対象となります
- 慢性 B 型肝炎ウイルス (HBV) 感染の証拠がある患者の場合、必要に応じて、抑制療法で HBV ウイルス量が検出されないようにする必要があります。
- C型肝炎ウイルス（HCV）感染の既往歴のある患者は、治療を受けて治癒している必要があります。 現在治療中のHCV感染患者の場合、HCVウイルス量が検出できない場合は適格です
- 治療を受けた脳転移のある患者は、中枢神経系 (CNS) を対象とした治療後のフォローアップ脳画像検査で進行の証拠が示されない場合、患者が臨床的に無症候性である場合、および患者が全身性コルチコステロイドを少なくとも 28 日間受けていない場合に適格です。 これらの基準を満たさない脳転移のある患者は適格ではありません
患者は、治癒的に治療された皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌、または子宮頸部の上皮内癌を除いて、5年以上前の浸潤性悪性腫瘍の無病でなければなりません。
- 注：以前に悪性腫瘍の病歴がある場合、患者はそのがんに対して他の特定の治療を受けていてはなりません
- 心疾患の既知の病歴または現在の症状、または心毒性薬による治療歴のある患者は、ニューヨーク心臓協会機能分類を使用して心機能の臨床リスク評価を受ける必要があります。 この試験に適格であるためには、患者はクラス2B以上でなければなりません
- 発達中のヒト胎児に対するベリノスタットと SGI-110 (グアデシタビン) または ASTX727 の影響は不明です。 この理由と、SGI-110 (グアデシタビン) の活性代謝物であり、ASTX727 の成分である DNA メチルトランスフェラーゼ阻害剤であるデシタビンが催奇形性であることが知られているため、ベリノスタットは、 -活発に分裂している細胞を標的とする、出産の可能性のある女性と男性は、研究に参加する前と研究参加期間中、および最後の参加から少なくとも6か月間、適切な避妊法（ホルモンまたはバリア法による避妊法、禁欲）を使用することに同意する必要があります治験薬の用量。 女性またはパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。 このプロトコルで治療または登録された男性は、研究前、研究参加期間中、およびベリノスタットとSGI-110（グアデシタビン）またはASTX727投与の完了後3か月間、適切な避妊を使用することに同意する必要があります。
- 患者は、書面によるインフォームド コンセント文書を理解し、喜んで署名することができなければなりません。 法的に承認された代理人（LAR）および/または家族が利用できる障害のある意思決定能力（IDMC）の参加者も資格があります
除外基準:
- -脱分化型、間葉系、または明細胞軟骨肉腫の患者は適格ではありません
-以前の抗がん療法による有害事象（AE）から回復していない（つまり、残存毒性がグレード1を超える）患者は許可されませんが、以前の免疫療法に基づく治療による脱毛症および内分泌障害は例外ですホルモン補充で。 さらに、前の抗がん治療の最後の投与とこのプロトコルでの研究治療の開始との間に、次の期間が経過する必要があります。
- 免疫療法を含む細胞傷害性化学療法または生物製剤：28日
- 低分子標的薬: 21 日または 5 半減期のいずれか短い方。 5 回の半減期が 21 日より短い場合は、21 日が適用されます。
- 放射線: 28 日間、ただし緩和放射線は 14 日間適用
- 他の治験薬を投与されている患者
- -SGI-110（グアデシタビン）、その活性代謝物であるデシタビン、またはASTX727、またはベリノスタットと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応または感受性の既知の病歴を持つ患者
- UGT1A1の強力な阻害剤である薬物または物質の慢性的な使用は許可されていません. 患者は、ベリノスタットによる治療の 7 ～ 14 日前に代替薬に切り替える必要があります。 これらの薬剤のリストは常に変化しているため、頻繁に更新される医学文献を定期的に参照することが重要です。 登録/インフォームド コンセント手順の一環として、患者は、他のエージェントとの相互作用のリスク、および新しい薬を処方する必要がある場合、または患者が新しい市販薬を検討している場合、またはハーブ製品
- -機能低下に関連する既知のUGT1A1多型、ヘテロ接合体またはホモ接合体を有する患者（UGT1A1 * 6、UGT1A1 * 28、またはUGT1A1 * 60）
- コントロールされていない合併症のある患者
- -研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況の患者
- SGI-110 (グアデシタビン) はデシタビンの誘導体であり、ASTX727 には催奇形性または流産作用の可能性がある薬剤デシタビンが含まれているため、妊娠中の女性はこの研究から除外されています。活発に分裂している細胞を標的とすることによって。 SGI-110 (グアデシタビン)、ASTX727、およびベリノスタットによる母親の治療に続いて、授乳中の乳児に AE の未知の潜在的なリスクがあるため、母乳育児は中止する必要があります。
-心拍数補正QT（QTc）間隔の延長> = 450ミリ秒（つまり、グレード1以上） 研究治療の開始前のスクリーニング心電図（ECG）。 スクリーニング ECG のベースライン QTc が >= 450 ms (つまり、グレード 1 以上) の場合:
- カリウムとマグネシウムの血清レベルをチェックし、
- 特定された低カリウム血症および/または低マグネシウム血症を修正し、ECG を繰り返して、QTc 間隔が 450 ms 未満であることを確認します。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：治療（ベリノスタット、グアデシタビン、ASTX727）
患者は、1〜5日目にグアデシタビンSCまたはASTX727 POを受け取ります。
患者はまた、1～5 日目に 30 分かけてベリノスタット IV を投与されます。
病気の進行や許容できない毒性がない限り、サイクルは 28 日ごとに繰り返されます。
患者はまた、スクリーニング中の採血、スクリーニング中および試験中の腫瘍生検、試験中のMRIまたはCTを受ける。
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採血を受ける
他の名前：
MRIを受ける
他の名前：
CTを受ける
他の名前：
与えられたPO
他の名前：
与えられた SC
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
生検を受けます
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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Belinostat、ASTX727の客観的回答率（ORR）
時間枠：研究治療を開始してから6か月以内
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Recistバージョン1.1基準ごとの最良の客観的応答。
CR、すべての標的病変の消失によって定義された完全な応答。 PR、標的病変の直径の合計の少なくとも30％の減少によって定義される部分応答。 SD、PRの資格を得るのに十分な収縮によって定義された安定した疾患も、進行性疾患の資格を得るのに十分な増加もありません。 PD、標的病変の直径の合計または1つ以上の新しい病変の出現の合計の少なくとも20％の増加によって定義される進行性疾患。
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研究治療を開始してから6か月以内
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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Belinostat、ASTX727における治療関連の有害事象（AE）の存在
時間枠：治療後最大24か月後
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Belinostatの有害事象（AE）、ASTX727は各臨床訪問で記録され、有害事象のバージョン5.0の国立がん研究所共通用語基準に従って分類されました。
各研究薬へのAEの帰属は、おそらく、おそらく、または間違いなく治療に関連するものとして記録され、分類されました。
AEは、グレードごとのAEあたりのカウントと割合、および特定の最大グレードの毒性を持つ患者の数として報告されます。
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治療後最大24か月後
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ASTX727のBelinostatの進行自由生存（PFS）
時間枠：研究薬による最初の治療から、最大24ヶ月で評価された原因からの疾患の進行または死亡の最も早い時間まで。
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PFSは、研究薬による最初の治療から、あらゆる理由からの疾患の進行または死の最古の時間として定義されます。
生きており、前回のフォローアップの時点で、生きていて無増悪患者が検閲されます。
Kaplan-Meierメソッドを使用して、イベントエンドポイントまでの時間を評価しました。
PFSの中央値は、95％の信頼区間で報告されました。
データはKaplan Meierプロットとして提示されます。
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研究薬による最初の治療から、最大24ヶ月で評価された原因からの疾患の進行または死亡の最も早い時間まで。
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Belinostat、SGI-101における治療関連の有害事象（AE）の存在
時間枠：治療後最大24か月後
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Belinostatの有害事象（AE）、SGI-1010は、各臨床訪問で記録され、有害事象のバージョン5.0の国立がん研究所共通用語基準に従って分類されました。
各研究薬へのAEの帰属は、おそらく、おそらく、または間違いなく治療に関連するものとして記録され、分類されました。
AEは、グレードごとのAEあたりのカウントと割合、および特定の最大グレードの毒性を持つ患者の数として報告されます。
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治療後最大24か月後
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Belinostat、SGI-110の進行性生存（PFS）
時間枠：研究薬による最初の治療から、最大24ヶ月で評価された原因からの疾患の進行または死亡の最も早い時間まで。
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PFSは、研究薬による最初の治療から、あらゆる理由からの疾患の進行または死の最古の時間として定義されます。
生きており、前回のフォローアップの時点で、生きていて無増悪患者が検閲されます。
Kaplan-Meierメソッドを使用して、イベントエンドポイントまでの時間を評価しました。
PFSの中央値は、95％の信頼区間で報告されました。
データはKaplan Meierプロットとして提示されます。
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研究薬による最初の治療から、最大24ヶ月で評価された原因からの疾患の進行または死亡の最も早い時間まで。
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Belinostat、SGI-101の客観的応答率（ORR）
時間枠：研究治療を開始してから6か月以内。
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Recistバージョン1.1基準ごとの最良の客観的応答。
CR、すべての標的病変の消失によって定義された完全な応答。 PR、標的病変の直径の合計の少なくとも30％の減少によって定義される部分応答。 SD、PRの資格を得るのに十分な収縮によって定義された安定した疾患も、進行性疾患の資格を得るのに十分な増加もありません。 PD、標的病変の直径の合計または1つ以上の新しい病変の出現の合計の少なくとも20％の増加によって定義される進行性疾患。
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研究治療を開始してから6か月以内。
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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IDH1/2変異ステータス
時間枠：治療後最大24か月後
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Fisherの正確検定を使用してIDH1/2変異を持たない患者を比較したIDH1/2変異患者の客観的反応率の違いを比較します。
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治療後最大24か月後
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従来の軟骨肉腫遺伝子の発現の変化
時間枠：治療後最大24か月までのベースライン
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リボ核酸シーケンスからのデータが分析されます。
ベースラインとオン処理サンプルの間の微分発現プロファイルは、絶対log2倍変化に基づいて有意として定義された遺伝子レベルと遺伝子発現の変化で分析され、誤検出率を考慮するたびに調整されたp値が0.005 <0.005 <0.005に分析されます。
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治療後最大24か月までのベースライン
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グローバルなデオキシリボ核酸メチル化の変化
時間枠：治療後最大24か月までのベースライン
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連続性補正を備えたウィルコクソン署名ランクテストを使用して、異なる時点でメチル化レベル分布を比較するためのP値を計算します。
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治療後最大24か月までのベースライン
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腫瘍微小環境の変化
時間枠：治療後最大24か月までのベースライン
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定量的免疫マルチプレックスの場合、データは情報ソフトウェアから導き出され、定義された免疫細胞サブセットの変化とベースラインとオン処理サンプル間の発現は、ペアのt検定を使用して評価されます。
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治療後最大24か月までのベースライン
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Mia Weiss、Yale University Cancer Center LAO
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2020年9月8日
一次修了 (実際)
2024年2月22日
研究の完了 (推定)
2027年1月27日
試験登録日
最初に提出
2020年4月9日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年4月9日
最初の投稿 (実際)
2020年4月10日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年9月8日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年9月4日
最終確認日
2026年7月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- NCI-2020-02187 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- UM1CA186686 (米国 NIH グラント/契約)
- 10330 (その他の識別子：CTEP)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
NCI は、NIH のポリシーに従ってデータを共有することを約束しています。
臨床試験データの共有方法の詳細については、NIH データ共有ポリシー ページへのリンクにアクセスしてください。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。