测试 Belinostat 和 SGI-110（瓜地西他滨）或 ASTX727 联合治疗不可切除和转移性常规软骨肉瘤
2026年9月4日 更新者：National Cancer Institute (NCI)
Belinostat 和 SGI-110（Guadecitabine）或 ASTX727 治疗不可切除和转移性常规软骨肉瘤的 2 期研究
该 II 期试验研究了 belinostat 和 SGI-110（guadecitabine）或 ASTX727 在治疗无法通过手术切除（不可切除）且已扩散到身体其他部位（转移性）的传统软骨肉瘤患者中的作用。
Belinostat 可以通过阻断细胞生长所需的一些酶来阻止肿瘤细胞的生长。
化疗药物，如 guadecitabine 和 ASTX727，以不同的方式阻止肿瘤细胞的生长，通过杀死细胞、阻止它们分裂或阻止它们扩散。
将 belinostat 与 guadecitabine 或 ASTX727 联合使用可能会降低不可切除和转移性软骨肉瘤生长或扩散的机会。
研究概览
地位
主动，不招人
详细说明
主要目标：
I. 进行 2 期临床试验，以使用客观反应率终点评估贝利司他和地西他滨和西达尿苷 (ASTX727) 的联合治疗是否显示出在不可切除或转移性传统软骨肉瘤 (CS) 中具有临床活性的初步证据。
次要目标：
I. 评估与 belinostat 和 ASTX727 相关的毒性特征。 二。 评估与 belinostat 和 ASTX727 相关的无进展生存期 (PFS)。
三、 评估第 5 次修正案之前接受 belinostat 和 SGI-110（瓜德西他滨）治疗的最初 6 名患者的毒性特征、客观反应率和无进展生存期，其中 ASTX727 取代了 SGI-110（瓜德西他滨）。
相关目标：
I. 确定受试者肿瘤的 IDH1/2 突变状态并评估 IDH1/2 突变的存在与研究治疗的临床益处之间的关系。
二。 使用基线和治疗中的组织活检进行核糖核酸测序 (RNAseq) 分析，以研究研究治疗对 CS 基因表达模式的影响，并确定可能构成治疗效果基础的候选基因。
三、 使用基线和治疗中的活组织检查评估整体脱氧核糖核酸 (DNA) 甲基化水平的变化，并将整体甲基化的变化与研究治疗的临床益处相关联。
四、 使用多重免疫组织化学检查基线和治疗组织活检中的免疫微环境，以确定与研究治疗相关的免疫和肿瘤细胞浸润免疫细胞亚群和 PD-L1/主要组织相容性复合体 (MHC) 表达的变化。
大纲：
患者在第 1-5 天接受皮下注射 (SC) 或口服 (PO) ASTX727。 患者还在第 1-5 天接受 belinostat 静脉注射 (IV) 超过 30 分钟。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 28 天重复一次周期。 患者还在基线（第一个周期的 21 天内）和第 2 个周期（第 3、4 或 5 天）期间接受肿瘤活检。 此外，患者在接受 guadecitabine 或 ASTX727 和 belinostat 治疗的同时每 2 个周期（8 周）进行一次磁共振成像 (MRI) 或计算机断层扫描 (CT)。
完成研究治疗后，每 3 个月对患者进行一次随访，持续 24 个月。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
19
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Arizona
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Phoenix、Arizona、美国、85054
- Mayo Clinic Hospital in Arizona
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California
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Duarte、California、美国、91010
- City of Hope Comprehensive Cancer Center
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Los Angeles、California、美国、90033
- USC / Norris Comprehensive Cancer Center
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Los Angeles、California、美国、90033
- Los Angeles General Medical Center
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Newport Beach、California、美国、92663
- USC Norris Oncology/Hematology-Newport Beach
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Colorado
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Aurora、Colorado、美国、80045
- UCHealth University of Colorado Hospital
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Connecticut
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New Haven、Connecticut、美国、06520
- Yale University
-
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Florida
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Coral Gables、Florida、美国、33146
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Coral Gables
-
Deerfield Beach、Florida、美国、33442
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Deerfield Beach
-
Jacksonville、Florida、美国、32224-9980
- Mayo Clinic in Florida
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Miami、Florida、美国、33136
- University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
-
Plantation、Florida、美国、33324
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Plantation
-
Tampa、Florida、美国、33612
- Moffitt Cancer Center
-
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Illinois
-
Chicago、Illinois、美国、60611
- Northwestern University
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Kansas
-
Hays、Kansas、美国、67601
- HaysMed
-
Kansas City、Kansas、美国、66160
- University of Kansas Cancer Center
-
Lawrence、Kansas、美国、66044
- Lawrence Memorial Hospital
-
Overland Park、Kansas、美国、66210
- University of Kansas Cancer Center-Overland Park
-
Pittsburg、Kansas、美国、66762
- Mercy Hospital Pittsburg
-
Salina、Kansas、美国、67401
- Salina Regional Health Center
-
Topeka、Kansas、美国、66606
- University of Kansas Health System Saint Francis Campus
-
Westwood、Kansas、美国、66205
- University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
-
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Minnesota
-
Rochester、Minnesota、美国、55905
- Mayo Clinic in Rochester
-
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Missouri
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Creve Coeur、Missouri、美国、63141
- Siteman Cancer Center at West County Hospital
-
Kansas City、Missouri、美国、64154
- University of Kansas Cancer Center - North
-
Kansas City、Missouri、美国、64108
- University Health Truman Medical Center
-
Lee's Summit、Missouri、美国、64064
- University of Kansas Cancer Center - Lee's Summit
-
North Kansas City、Missouri、美国、64116
- University of Kansas Cancer Center at North Kansas City Hospital
-
St Louis、Missouri、美国、63110
- Washington University School of Medicine
-
St Louis、Missouri、美国、63129
- Siteman Cancer Center-South County
-
-
New York
-
New York、New York、美国、10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
New York、New York、美国、10032
- NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
-
-
Ohio
-
Columbus、Ohio、美国、43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
-
Oklahoma
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Oklahoma City、Oklahoma、美国、73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia、Pennsylvania、美国、19107
- Thomas Jefferson University Hospital
-
Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15232
- UPMC Hillman Cancer Center
-
-
Texas
-
Houston、Texas、美国、77030
- UT MD Anderson Cancer Center
-
-
Utah
-
Salt Lake City、Utah、美国、84112
- Huntsman Cancer Institute/University of Utah
-
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Virginia
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Richmond、Virginia、美国、23298
- VCU Massey Comprehensive Cancer Center
-
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
患者必须患有经活检证实的常规软骨肉瘤 (CS)，即：
- 转移性或局部晚期且不可切除，并且
- 根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 版标准在研究开始时可测量，并且
- 根据研究相关活检的机构指南或治疗研究者的评估，在对患者无风险或可接受风险的情况下，可以在影像学指导下进行活检
此外，必须满足以下条件：
- 患者必须有至少一处可根据 RECIST 1.1 版标准测量的病灶，且该病灶之前未接受过照射
- 仅具有 1 级软骨肉瘤组织学证据的患者必须根据治疗研究者的意见从其疾病中出现症状，或者在开始研究治疗之前的 3 个月内证明疾病进展的影像学证据
- 注意：病理学检查和诊断确认将在本研究中招募患者的地点进行
- 患者可能已经接受过多种先前的全身治疗。 由于没有食品和药物管理局 (FDA) 批准的治疗这种疾病的方法，因此之前未接受过全身治疗的患者也符合条件。 然而，疾病必须被认为是手术无法切除的
- 年龄 >= 18 岁。 软骨肉瘤很少见于儿童和青少年
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 =< 2 (Karnofsky >= 60%)
- 中性粒细胞绝对计数 >= 1,000/mm^3
- 血红蛋白 8 克/分升
- 血小板计数 >= 75,000/mm^3
- 总胆红素 =< 1.5 x 机构正常上限 (ULN)
- 天冬氨酸转氨酶 (AST)（血清谷氨酸-草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）/丙氨酸转氨酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）=< 2 x 机构 ULN
- 肌酐 =< 1.5 x 机构 ULN 或肾小球滤过率 (GFR) >= 45 mL/min/1.73 米^2
- 在 6 个月内接受有效抗逆转录病毒治疗且病毒载量检测不到的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染患者有资格参加该试验
- 对于有慢性乙型肝炎病毒 (HBV) 感染证据的患者，如果有指征，HBV 病毒载量必须在抑制治疗时检测不到
- 有丙型肝炎病毒（HCV）感染史的患者必须经过治疗和治愈。 对于目前正在接受治疗的 HCV 感染患者，如果他们的 HCV 病毒载量无法检测到，则他们符合条件
- 如果在以中枢神经系统 (CNS) 为导向的治疗后的后续脑成像显示没有进展的证据，如果患者没有临床症状，并且如果患者至少 28 天没有接受全身性皮质类固醇，则接受治疗的脑转移患者符合条件。 不符合这些标准的脑转移患者不符合资格
患者必须没有既往侵袭性恶性肿瘤病史 > 5 年，经治愈的基底细胞癌或鳞状细胞皮肤癌或宫颈原位癌除外。
- 注意：如果有既往恶性肿瘤病史，则患者不得接受针对该癌症的其他特定治疗
- 已知有心脏病史或目前有心脏病症状，或有心脏毒性药物治疗史的患者，应使用纽约心脏协会功能分类对心脏功能进行临床风险评估。 要符合此试验的资格，患者应为 2B 级或更高级别
- belinostat 和 SGI-110（guadecitabine）或 ASTX727 对发育中的人类胎儿的影响尚不清楚。 出于这个原因，并且由于已知 DNA 甲基转移酶抑制剂地西他滨（SGI-110（guadecitabine）的活性代谢物和 ASTX727 的一种成分）具有致畸作用，并且因为 belinostat 可能由于针对活跃分裂的细胞，有生育能力的女性和男性必须同意在进入研究之前和参与研究期间以及最后一次研究后至少 6 个月内使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲）研究药物的剂量。 如果女性在她或她的伴侣参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生。 接受本方案治疗或登记的男性还必须同意在研究前、研究参与期间以及完成 belinostat 和 SGI-110（瓜地西他滨）或 ASTX727 给药后 3 个月使用充分的避孕措施
- 患者必须能够理解并愿意签署书面知情同意书。 有合法授权代表 (LAR) 和/或家庭成员的决策能力受损 (IDMC) 的参与者也有资格
排除标准：
- 去分化、间充质或透明细胞软骨肉瘤患者不符合条件
不允许因先前的抗癌治疗而未从不良事件 (AE) 中恢复的患者（即残留毒性 > 1 级），除了脱发和先前基于免疫疗法的治疗得到良好控制的内分泌病外与激素替代。 此外，在之前的抗癌治疗的最后一剂与根据本方案开始研究治疗之间必须经过以下时间段：
- 细胞毒性化学疗法或生物疗法，包括免疫疗法：28 天
- 小分子靶向药物：21天或5个半衰期，以较短者为准。 如果 5 个半衰期短于 21 天，则适用 21 天。
- 辐射：28 天，姑息性辐射除外，适用于 14 天
- 正在接受任何其他研究药物的患者
- 已知对 SGI-110（guadecitabine）、其活性代谢物地西他滨或 ASTX727 或 belinostat 具有相似化学或生物成分的化合物有过敏反应或敏感性史的患者
- 不允许长期使用任何强烈抑制 UGT1A1 的药物或物质。 患者必须在使用 belinostat 治疗前 7-14 天改用其他药物。 由于这些药剂的列表不断变化，因此定期查阅经常更新的医学参考资料非常重要。 作为注册/知情同意程序的一部分，将告知患者与其他药物相互作用的风险，以及如果需要开新药或患者正在考虑使用新的非处方药或草药产品
- 具有任何已知的 UGT1A1 多态性、杂合子或纯合子且与功能降低相关的患者（UGT1A1*6、UGT1A1*28 或 UGT1A1*60）
- 患有无法控制的并发疾病的患者
- 患有精神疾病/社交情况会限制对研究要求的依从性的患者
- 孕妇被排除在本研究之外，因为 SGI-110（guadecitabine）是地西他滨的衍生物，而 ASTX727 含有药物地西他滨，它具有潜在的致畸或流产作用，并且因为 belinostat 可能导致致畸和/或胚胎-胎儿致死通过靶向活跃分裂的细胞。 由于母亲使用 SGI-110（guadecitabine）、ASTX727 和 belinostat 治疗继发于哺乳婴儿的 AE 存在未知但潜在的风险，因此应停止母乳喂养
开始研究治疗前筛查心电图 (ECG) 心率校正 QT (QTc) 间期延长 >= 450 毫秒（即 1 级或更高）。 如果筛查 ECG 的基线 QTc >= 450 ms（即 1 级或更高）：
- 检查钾和镁的血清水平，以及
- 纠正任何确定的低钾血症和/或低镁血症并重复心电图以确认 QTc 间期 < 450 毫秒
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：治疗（belinostat、guadecitabine、ASTX727）
患者在第 1-5 天接受 guadecitabine SC 或 ASTX727 PO。
患者还在第 1-5 天接受超过 30 分钟的 belinostat IV。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 28 天重复一次周期。
患者还在筛选期间接受血液采集，在筛选期间和研究期间接受肿瘤活检，并在整个试验期间接受 MRI 或 CT。
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接受采血
其他名称：
进行核磁共振
其他名称：
接受CT
其他名称：
给定采购订单
其他名称：
鉴于SC
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
进行活检
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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Belinostat的客观响应率（ORR），ASTX727
大体时间：在开始研究治疗后6个月内
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根据RECIST版本1.1标准，最佳客观响应。
CR，由所有靶病变的消失所定义的完全响应； PR，部分响应定义为靶病变直径的总和至少降低30％； SD，稳定的疾病，由于既没有足够的收缩来符合PR的资格，也没有足够的增加以获得进行性疾病的资格； PD，进行性疾病的定义至少增加了目标病变的直径或一个或多个新病变的外观。
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在开始研究治疗后6个月内
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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Belinostat中与治疗相关的不良事件的存在，ASTX727
大体时间：治疗后长达24个月
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在每次临床访问中记录了Belinostat的不良事件（AES）ASTX727，并根据国家癌症研究所的常见术语标准进行分类，该标准是第5.0版。
AES对每种研究药物的归因都被记录并归类为可能，可能或绝对与治疗有关。
据报道，AE的计数为计数，每级AE的百分比以及给定最大毒性等级的患者数量。
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治疗后长达24个月
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Belinostat中的无进展生存（PFS），ASTX727
大体时间：从研究药物的首次治疗到最早的疾病进展或任何原因死亡的时间，最多可以评估24个月。
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PFS定义为从研究药物的首次治疗到任何原因的疾病进展或死亡的最早时间。
在上次随访时，将对活着和无进展的患者进行审查。
Kaplan-Meier方法用于评估事件终点的时间。
据报道，PFS中位数为95％的置信区间。
数据将作为Kaplan Meier图提供。
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从研究药物的首次治疗到最早的疾病进展或任何原因死亡的时间，最多可以评估24个月。
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Belinostat，SGI-1110中相关的不良事件（AES）的存在
大体时间：治疗后长达24个月
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每次临床访问记录了来自Belinostat的不良事件（AES），SGI-110记录，并根据国家癌症研究所的共同术语标准进行分类，该标准是第5.0版的不良事件。
AES对每种研究药物的归因都被记录并归类为可能，可能或绝对与治疗有关。
据报道，AE的计数为计数，每级AE的百分比以及给定最大毒性等级的患者数量。
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治疗后长达24个月
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Belinostat中的无进展生存率（PFS），SGI-110
大体时间：从研究药物的首次治疗到最早的疾病进展或任何原因死亡的时间，最多可以评估24个月。
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PFS定义为从研究药物的首次治疗到任何原因的疾病进展或死亡的最早时间。
在上次随访时，将对活着和无进展的患者进行审查。
Kaplan-Meier方法用于评估事件终点的时间。
据报道，PFS中位数为95％的置信区间。
数据将作为Kaplan Meier图提供。
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从研究药物的首次治疗到最早的疾病进展或任何原因死亡的时间，最多可以评估24个月。
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Belinostat的客观响应率（ORR），SGI-1110
大体时间：在开始研究治疗后的6个月内。
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根据RECIST版本1.1标准，最佳客观响应。
CR，由所有靶病变的消失所定义的完全响应； PR，部分响应定义为靶病变直径的总和至少降低30％； SD，稳定的疾病，由于既没有足够的收缩来符合PR的资格，也没有足够的增加以获得进行性疾病的资格； PD，进行性疾病的定义至少增加了目标病变的直径或一个或多个新病变的外观。
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在开始研究治疗后的6个月内。
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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IDH1/2突变状态
大体时间：治疗后长达24个月
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将比较使用Fisher的精确检验的IDH1/2突变患者的客观反应率差异。
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治疗后长达24个月
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常规软骨肉瘤基因表达的变化
大体时间：治疗后24个月最多基线
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将分析来自核糖核酸测序的数据。
将在基因水平上分析基线和治疗样品之间的差异表达谱，并根据绝对Log2折叠> 2的变化> 2和调整后的P值<0.005，以与假发现率的考虑，基因表达变化定义为显着。
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治疗后24个月最多基线
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全球脱氧核糖核酸甲基化的变化
大体时间：治疗后24个月最多基线
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具有连续性校正的Wilcoxon签名级测试将用于计算P值以比较不同时间点的甲基化水平分布。
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治疗后24个月最多基线
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肿瘤微环境的变化
大体时间：治疗后24个月最多基线
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对于定量的免疫多路复用，数据是从信息软件中得出的，并且将使用配对t检验评估定义的免疫细胞子集的变化以及基线和治疗样本之间的表达。
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治疗后24个月最多基线
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Mia Weiss、Yale University Cancer Center LAO
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年9月8日
初级完成 (实际的)
2024年2月22日
研究完成 (估计的)
2027年1月27日
研究注册日期
首次提交
2020年4月9日
首先提交符合 QC 标准的
2020年4月9日
首次发布 (实际的)
2020年4月10日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年9月8日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年9月4日
最后验证
2026年7月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- NCI-2020-02187 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- UM1CA186686 (美国 NIH 拨款/合同)
- 10330 (其他标识符：CTEP)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
NCI 致力于根据 NIH 政策共享数据。
有关如何共享临床试验数据的更多详细信息，请访问 NIH 数据共享政策页面的链接。
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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