절제 불가능하고 전이성인 기존 연골육종 치료를 위한 Belinostat와 SGI-110(구아데시타빈) 또는 ASTX727의 조합 테스트

포함 기준:

• 환자는 다음과 같은 생검으로 입증된 기존 연골육종(CS)이 있어야 합니다.

  • 전이성 또는 국소 진행성 및 절제 불가능, 및
  • RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) 버전 1.1 기준에 따라 연구 등록 시 측정 가능
  • 연구 관련 생검에 대한 제도적 지침 또는 치료 조사자의 평가에 의해 정의된 대로 환자에 대한 위험이 없거나 허용 가능한 수준에서 이미징 가이드를 사용하여 생검을 할 수 있음

  • 또한 다음 기준을 충족해야 합니다.

    • 환자는 이전에 조사되지 않은 RECIST 버전 1.1 기준으로 측정 가능한 최소 하나의 병변이 있어야 합니다.
    • 1등급 연골육종의 조직학적 증거만 있는 환자는 치료 연구자의 의견에 따라 질병의 증상이 있거나 연구 치료 시작 전 3개월 내에 질병 진행의 방사선학적 증거를 보여야 합니다.
  • 참고: 이 연구에 환자를 등록한 사이트에서 병리학적 검토 및 진단 확인이 이루어집니다.
• 환자는 여러 이전의 전신 요법으로 치료를 받았을 수 있습니다. 이 질병에 대해 FDA(Food and Drug Administration)에서 승인한 치료법이 없기 때문에 이전에 전신 요법을 받은 적이 없는 환자도 자격이 있습니다. 단, 외과적으로 절제할 수 없는 질환으로 판단되어야 함
• 나이 >= 18세. 연골육종은 어린이와 청소년에게서 드물게 발생합니다.
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 =< 2(Karnofsky >= 60%)
• 절대 호중구 수 >= 1,000/mm^3
• 헤모글로빈 8g/dL
• 혈소판 수 >= 75,000/mm^3
• 총 빌리루빈 =< 1.5 x 제도적 정상 상한(ULN)
• 아스파르테이트 아미노전이효소(AST)(혈청 글루타민-옥살로아세트산 전이효소[SGOT])/알라닌 아미노전이효소(ALT)(혈청 글루타메이트 피루베이트 전이효소[SGPT]) =< 2 x 기관 ULN
• 크레아티닌 =< 1.5 x 기관 ULN 또는 사구체 여과율(GFR) >= 45mL/분/1.73 m^2
• 6개월 이내에 감지할 수 없는 바이러스 부하로 효과적인 항레트로바이러스 요법을 받고 있는 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 환자는 이 시험에 적합합니다.
• 만성 B형 간염 바이러스(HBV) 감염의 증거가 있는 환자의 경우, 필요한 경우 억제 요법으로 HBV 바이러스 부하를 감지할 수 없어야 합니다.
• C형 간염 바이러스(HCV) 감염 병력이 있는 환자는 치료를 받고 치료를 받아야 합니다. 현재 치료 중인 HCV 감염 환자의 경우, 검출할 수 없는 HCV 바이러스 부하가 있는 경우 자격이 있습니다.
• 뇌 전이 치료를 받은 환자는 중추신경계(CNS) 지시 요법 후 추적 뇌 영상에서 진행의 증거가 보이지 않고, 환자가 임상적으로 무증상이었고 환자가 최소 28일 동안 전신 코르티코스테로이드를 투여받지 않은 경우 적격입니다. 이 기준을 충족하지 않는 뇌 전이 환자는 자격이 없습니다.

• 환자는 근치적으로 치료된 피부의 기저 세포 또는 편평 세포 암종 또는 자궁경부의 상피내 암종을 제외하고 이전 침습성 악성 종양이 > 5년 동안 질병이 없어야 합니다.

  • 참고: 이전 악성 종양의 병력이 있는 경우 환자는 해당 암에 대해 다른 특정 치료를 받고 있지 않아야 합니다.
• 알려진 심장 질환 병력 또는 현재 증상이 있는 환자 또는 심장 독성 약물 치료 병력이 있는 환자는 New York Heart Association Functional Classification을 사용하여 심장 기능의 임상적 위험 평가를 받아야 합니다. 이 시험에 참여하려면 환자는 클래스 2B 이상이어야 합니다.
• 벨리노스타트와 SGI-110(구아데시타빈) 또는 ASTX727이 인간 태아 발달에 미치는 영향은 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로, 그리고 SGI-110(구아데시타빈)의 활성 대사물이자 ASTX727의 성분인 DNA 메틸트랜스퍼라제 억제제 데시타빈이 최기형성을 일으키는 것으로 알려져 있고 벨리노스타트는 적극적으로 분열하는 세포를 대상으로 하는 가임 여성과 남성은 연구 시작 전과 연구 참여 기간 동안 그리고 마지막 피임 후 최소 6개월 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 피임 방법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 연구 약물의 복용량. 여성이 자신 또는 파트너가 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다. 이 프로토콜에서 치료를 받거나 등록한 남성은 또한 연구 전, 연구 참여 기간 동안, 벨리노스타트 및 SGI-110(구아데시타빈) 또는 ASTX727 투여 완료 후 3개월 동안 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 환자는 서면 동의서를 이해하고 기꺼이 서명할 수 있어야 합니다. 법적 대리인(LAR) 및/또는 가족 구성원이 있는 의사 결정 능력(IDMC) 장애가 있는 참가자도 자격이 있습니다.

제외 기준:

• 탈분화, 중간엽 또는 투명 세포 연골육종 환자는 자격이 없습니다.

• 이전 항암 요법으로 인해 부작용(AE)에서 회복되지 않은(즉, 잔류 독성 > 1등급) 환자는 허용되지 않습니다. 호르몬 대체와 함께. 또한 이전 항암 치료의 마지막 용량과 이 프로토콜에 대한 연구 치료 시작 사이에 다음 기간이 경과해야 합니다.

  • 면역요법을 포함한 세포독성 화학요법 또는 생물학적 제제: 28일
  • 소분자 표적 약물: 21일 또는 5 반감기 중 더 짧은 것. 5개의 반감기가 21일보다 짧은 경우 21일이 적용됩니다.
  • 방사선 : 28일 단, 완화방사선은 14일이 적용됨
• 다른 조사 대상자를 받고 있는 환자
• SGI-110(구아데시타빈), 그 활성 대사물질인 데시타빈, ASTX727 또는 벨리노스타트와 화학적 또는 생물학적 조성이 유사한 화합물에 기인한 알레르기 반응 또는 민감성의 병력이 있는 환자
• UGT1A1의 강력한 억제제인 ​​약물이나 물질의 만성적 사용은 허용되지 않습니다. 환자는 벨리노스타트로 치료하기 7-14일 전에 대체 약물로 전환해야 합니다. 이러한 작용제 목록은 지속적으로 변경되기 때문에 자주 업데이트되는 의료 참고 자료를 정기적으로 참조하는 것이 중요합니다. 등록/정보에 입각한 동의 절차의 일부로, 환자는 다른 약제와의 상호 작용 위험에 대해 상담을 받고 새 약을 처방해야 하거나 환자가 새로운 비처방 약 또는 처방전 없이 살 수 있는 약 또는 허브 제품
• 기능 저하와 관련된 이형접합 또는 동형접합의 알려진 UGT1A1 다형성이 있는 환자(UGT1A1*6, UGT1A1*28 또는 UGT1A1*60)
• 조절되지 않는 병발성 질환이 있는 환자
• 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황이 있는 환자
• SGI-110(구아데시타빈)이 데시타빈의 유도체이고 ASTX727이 기형 유발 또는 낙태 효과의 가능성이 있는 데시타빈 제제를 함유하고 벨리노스타트가 최기형성 및/또는 배태자 치사를 유발할 수 있기 때문에 임산부는 이 연구에서 제외됩니다. 활발하게 분열하는 세포를 표적으로 삼음으로써. 산모가 SGI-110(구아데시타빈), ASTX727 및 벨리노스타트를 사용한 치료에 이차적으로 이차적으로 수유하는 영아의 AE에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있으므로 모유 수유를 중단해야 합니다.

• 연구 치료 시작 전 선별심전도(ECG)에서 심박수 보정 QT(QTc) 간격 >= 450ms(즉, 등급 1 이상)의 연장. 스크리닝 ECG의 기준선 QTc가 >= 450ms인 경우(즉, 등급 1 이상):

  • 칼륨 및 마그네슘 혈청 수치를 확인하고
  • 확인된 저칼륨혈증 및/또는 저마그네슘혈증을 교정하고 QTc 간격 < 450ms를 확인하기 위해 ECG를 반복합니다.