右室拡大の薬理学的軽減 (PROVE)
2025年4月3日 更新者：Duk-Hyun Kang、Asan Medical Center
重度の機能性三尖弁逆流症患者における右室リモデリングの改善に対するカルベジロールとエンパグリフロジンの有効性を評価するための多施設、無作為化、2 x 2 要因、第 III 相試験
機能性三尖弁逆流 (TR) は、心不全 (HF)、僧帽弁 (MV) 疾患、または心房細動の二次現象と見なされてきました。
左心室 (LV) 機能または肺動脈圧に関係なく、中等度以上の機能性 TR の存在は予後不良と関連しています。
患者が機能性 TR を発症すると、RV の拡張と三尖弁輪の拡大が起こり、TR の悪化にもつながります。
重大な TR、RV ボリュームの過負荷、三尖弁輪の拡張、および結果として生じる TR の悪化の悪循環は、TR 患者の臨床転帰不良の主な決定要因として受け入れられています。
したがって、RV の逆リモデリングを誘導し、その結果 TR を減少させる治療法は、臨床転帰を改善する可能性があります。
ただし、TR の証明された医学療法はありません。
研究者らは、カルベジロールまたはエンパグリフロジンが機能性重度 TR 患者の右室リモデリングの改善に効果的であるという仮説を立て、心臓 MRI を使用した多施設、2x2 要因、無作為化比較研究でこの仮説を検証しようとしています。
調査の概要
詳細な説明
機能性三尖弁逆流 (TR) は、心不全 (HF)、僧帽弁 (MV) 疾患、または心房細動の二次現象と見なされてきました。
機能的TRの有病率は、虚血性または非虚血性心筋症の患者で25～64%であると報告されています。
左心室 (LV) 機能または肺動脈圧に関係なく、中等度以上の機能性 TR の存在は予後不良と関連しています。
患者が機能性 TR を発症すると、RV の拡張と三尖弁輪の拡大が起こり、TR の悪化にもつながります。
重大な TR、RV ボリュームの過負荷、三尖弁輪の拡張、および結果として生じる TR の悪化の悪循環は、TR 患者の臨床転帰不良の主な決定要因として受け入れられています。
心エコー検査を使用した RV のサイズと機能の定量的評価は、RV の複雑なジオメトリのために制限されることが多いため、心臓磁気共鳴画像法 (MRI) は、RV の容積と機能を優れた精度と再現性で評価するためのゴールド スタンダードとして浮上しています。
研究者らは以前、MRI で測定した RV 収縮終期容積指数 (ESVI) と RV 拡張終期容積指数 (EDVI) が重度の TR 患者で有意に大きいことを報告し、術前の RV ESVI と RV 駆出率 (EF) がMRI は、重度の機能性 TR に対して TV 手術を受けた患者の心臓死および術後有害事象の独立した予測因子でした。
したがって、RV の逆リモデリングを誘導し、その結果 TR を減少させる治療法は、臨床転帰を改善する可能性があります。
ただし、TR の証明された医学療法はありません。
機能性 TR 患者の罹患率と死亡率は高いままであり、機能性 TR 患者の予後を改善するには、新しい治療薬が必要です。
研究者らは、カルベジロールまたはエンパグリフロジンが機能性重度 TR 患者の右室リモデリングの改善に効果的であるという仮説を立て、心臓 MRI を使用した多施設、2x2 要因、無作為化比較研究でこの仮説を検証しようとしています。
研究の種類
介入
入学 (実際)
56
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Seoul、大韓民国
- Seoul National University Hospital
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Seoul、大韓民国、138-736
- Asan Medical Center
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Seoul、大韓民国
- Samsung Medical Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
20年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -患者は研究プロトコルに同意し、書面によるインフォームドコンセントを提供する必要があります
- 20歳以上の外来患者、男性または女性
重度の機能性三尖弁逆流症の患者
- 収縮大静脈が 0.7cm 以上、または中心噴流面積が 10 平方 cm 以上で、治療下で 6 か月以上続いた TR
- 左室駆出率≧40%
- -NYHA機能クラスIIまたはIIIの呼吸困難
除外基準:
- -治験薬に対する過敏症またはアレルギーの病歴、同様の化学クラスの薬、および治験薬に対する既知または疑われる禁忌
- -SGLT-2阻害剤または組み合わせたSGLT-1および2阻害剤の現在の使用または以前の使用
- 重大な左側弁疾患
- 左心室駆出率 <40%
- 顕著な徐脈（50拍/分未満）または2度または3度のAVB、洞結節機能不全
- -重度の肺高血圧症：スクリーニング時のTR Vmax > 4m / s（肺性心を含む）
- 6週間以内の入院歴
- -NYHA機能クラスIVの現在の急性代償不全心不全または呼吸困難
- 症候性低血圧および/またはスクリーニング時の SBP < 90 mmHg 推定 GFR < 30 mL/分/1.73 平方メートル
- ケトアシドーシス、1型糖尿病の病歴
- -次のいずれかによって決定される肝疾患の証拠：スクリーニング訪問時の正常値の上限（ULN）の2倍を超えるASTまたはALT値（訪問0）、肝性脳症の病歴、食道静脈瘤の病歴、または門脈シャントの病歴.
- -急性冠症候群、脳卒中、重度の末梢動脈疾患、または主要な CV 手術または 3 か月以内の PCI
- -重度の肺疾患の病歴（喘息、気管支過敏症を伴うCOPD）
- 褐色細胞腫などの二次性高血圧症
- 急性肺血栓塞栓症
- 異型狭心症、声帯浮腫、重度のアレルギー性鼻炎
- バリア法とホルモン法を使用していない限り、生理学的に妊娠することができるすべての女性として定義される、出産の可能性のある女性
- 妊娠中または授乳中（授乳中）の女性
MRIの禁忌
- ペースメーカーまたは ICD の存在、埋め込まれた金属物、閉所恐怖症
- ビートごとの変動が激しい
- ガラクトース不耐症、ラップラクトース欠乏症、グルコース-ガラクトース吸収不良
- -スクリーニング訪問、身体検査、臨床検査、または心電図で特定された臨床的に重大な異常であり、調査官の判断で、研究の安全な完了を妨げる
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：階乗代入
- マスキング：独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：カルベジロール＋エンパグリフロジン
患者はカルベジロール SR 16mg とエンパグリフロジン 10mg qd を受け取ります。
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グループA
他の名前：
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アクティブコンパレータ：カルベジロール単独
患者はカルベジロールSR 16mgを単独で受け取ります。
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グループB
他の名前：
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アクティブコンパレータ：エンパグリフロジン単独
患者は、エンパグリフロジン 10mg とそれに対応するカルベジロールのプラセボを受け取ります。
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グループC
他の名前：
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プラセボコンパレーター：プラセボ
患者は、一致するカルベジロールのプラセボを受け取ります。
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グループD
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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右室収縮末期容積指数の変化
時間枠：ベースラインから 12 か月のフォローアップまで
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心臓MRIによる右室収縮末期容積指数の変化
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ベースラインから 12 か月のフォローアップまで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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右室拡張末期容積指数の変化
時間枠：ベースラインから 12 か月のフォローアップまで
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心臓MRIによる右室拡張末期容積指数の変化
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ベースラインから 12 か月のフォローアップまで
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右室駆出率の変化
時間枠：ベースラインから 12 か月のフォローアップまで
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心臓MRIによる右室駆出率の変化
|
ベースラインから 12 か月のフォローアップまで
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TRの大静脈収縮幅の変化
時間枠：ベースラインから 12 か月のフォローアップまで
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心エコー検査によるTRの大静脈収縮幅の変化
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ベースラインから 12 か月のフォローアップまで
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心血管系の原因による死亡または心不全による入院の発生
時間枠：追跡期間全体（最後の患者が登録されてから12か月まで継続）
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臨床転帰
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追跡期間全体（最後の患者が登録されてから12か月まで継続）
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あらゆる原因による死亡の発生
時間枠：追跡期間全体（最後の患者が登録されてから12か月まで継続）
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臨床転帰
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追跡期間全体（最後の患者が登録されてから12か月まで継続）
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：DUK HYUN KANG、Asan Medical Center
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2021年2月15日
一次修了 (実際)
2024年6月3日
研究の完了 (実際)
2024年6月3日
試験登録日
最初に提出
2020年4月12日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年4月12日
最初の投稿 (実際)
2020年4月14日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年4月6日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年4月3日
最終確認日
2025年4月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 2020-0127
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
未定
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。