Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Farmakologisk reduksjon av høyre ventrikkelforstørrelse (PROVE)

3. april 2025 oppdatert av: Duk-Hyun Kang, Asan Medical Center

Multisenter, randomisert, 2 x 2 faktoriell, fase 3-studie for å vurdere effekten av karvedilol og empagliflozin på forbedring av høyre ventrikkel-remodellering hos pasienter med alvorlig funksjonell trikuspidalregurgitasjon

Funksjonell trikuspidal regurgitasjon (TR) har blitt sett på som et sekundært fenomen av hjertesvikt (HF), mitralklaff (MV) sykdom eller atrieflimmer. Uavhengig av venstre ventrikkel (LV) funksjon eller pulmonal arterietrykk, er tilstedeværelse av moderat eller større funksjonell TR assosiert med dårlig prognose. Når en pasient utvikler funksjonell TR, forårsaker det RV-dilatasjon og trikuspidalringforstørrelse, som også fører til forverring av TR. En ond sirkel med betydelig TR, RV volumoverbelastning, trikuspidal ringformet dilatasjon og påfølgende forverring av TR er akseptert som en hoveddeterminant for det dårlige kliniske resultatet til pasienter med TR. Derfor kan terapier som induserer omvendt remodellering av RV og som følgelig reduserer TR, forbedre kliniske resultater. Imidlertid har det ikke vært bevist medisinske behandlinger for TR. Etterforskerne antar at karvedilol eller empagliflozin er effektive for å forbedre RV-remodellering hos pasienter med funksjonell alvorlig TR og prøver å undersøke denne hypotesen i en multisenter, 2x2 faktoriell og randomisert sammenligningsstudie ved bruk av hjerte-MR.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Funksjonell trikuspidal regurgitasjon (TR) har blitt sett på som et sekundært fenomen av hjertesvikt (HF), mitralklaff (MV) sykdom eller atrieflimmer. Prevalensen av funksjonell TR ble rapportert å være 25-64 % hos pasienter med enten iskemisk eller ikke-iskemisk kardiomyopati. Uavhengig av venstre ventrikkel (LV) funksjon eller pulmonal arterietrykk, er tilstedeværelse av moderat eller større funksjonell TR assosiert med dårlig prognose. Når en pasient utvikler funksjonell TR, forårsaker det RV-dilatasjon og trikuspidalringforstørrelse, som også fører til forverring av TR. En ond sirkel med betydelig TR, RV volumoverbelastning, trikuspidal ringformet dilatasjon og påfølgende forverring av TR er akseptert som en hoveddeterminant for det dårlige kliniske resultatet til pasienter med TR. Fordi den kvantitative vurderingen av RV-størrelse og funksjon ved bruk av ekkokardiografi ofte er begrenset på grunn av den komplekse geometrien til RV, har hjertemagnetisk resonansavbildning (MRI) dukket opp som en gullstandard for å evaluere RV-volum og funksjon med utmerket nøyaktighet og reproduserbarhet. Etterforskerne rapporterte tidligere at RV end-systolisk volumindeks (ESVI) og RV end-diastolisk volumindeks (EDVI) målt ved MR var signifikant større hos alvorlige TR-pasienter, og fant også at preoperativ RV ESVI og RV ejeksjonsfraksjon (EF) på MR var uavhengige prediktorer for hjertedød og postoperative bivirkninger hos pasienter som gjennomgikk TV-operasjoner for alvorlig funksjonell TR. Derfor kan terapier som induserer omvendt remodellering av RV og som følgelig reduserer TR, forbedre kliniske resultater. Imidlertid har det ikke vært bevist medisinske behandlinger for TR. Sykeligheten og dødeligheten til pasienter med funksjonell TR er fortsatt høy og nye terapeutiske midler er nødvendig for å forbedre prognosen til pasienter med funksjonell TR. Etterforskerne antar at karvedilol eller empagliflozin er effektive for å forbedre RV-remodellering hos pasienter med funksjonell alvorlig TR og prøver å undersøke denne hypotesen i en multisenter, 2x2 faktoriell og randomisert sammenligningsstudie ved bruk av hjerte-MR.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

56

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Korea, Republikken
      • Seoul, Korea, Republikken
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Korea, Republikken, 138-736
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Korea, Republikken
        • Samsung Medical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

20 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter må godta studieprotokollen og gi skriftlig informert samtykke
  • Polikliniske pasienter ≥ 20 år, mann eller kvinne

  • Pasienter med alvorlig funksjonell trikuspidal regurgitasjon

    • TR hvis vena contracta ≥ 0,7 cm eller sentralstråleareal > 10 kvadrat cm og som varte > 6 måneder under medisinsk behandling
    • LV ejeksjonsfraksjon ≥ 40 %
  • Dyspné av NYHA funksjonsklasse II eller III

Ekskluderingskriterier:

  • Anamnese med overfølsomhet eller allergi mot studiemedikamentene, legemidler av lignende kjemiske klasser, samt kjente eller mistenkte kontraindikasjoner for studiemedikamentet
  • Nåværende bruk eller tidligere bruk av en SGLT-2-hemmer eller kombinert SGLT-1- og 2-hemmer
  • Betydelig venstresidig klaffesykdom
  • Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon <40 %
  • Markert bradykardi (<50 slag/min) eller 2. eller 3. grads AVB, sinusknutedysfunksjon
  • Alvorlig pulmonal hypertensjon: TR Vmax >4m/s ved screening (inkludert Cor pulmonale)
  • Sykehistorie med sykehusinnleggelse innen 6 uker
  • Nåværende akutt dekompensert hjertesvikt eller dyspné av NYHA funksjonsklasse IV
  • Symptomatisk hypotensjon og/eller SBP < 90 mmHg ved screening Estimert GFR < 30 ml/min/1,73 kvadrat m
  • Historie med ketoacidose, type 1 diabetes
  • Bevis på leversykdom som bestemt av ett av følgende: AST- eller ALAT-verdier som overstiger 2 x øvre normalgrense (ULN) ved screeningbesøk (besøk 0), historie med leverencefalopati, historie med øsofagusvaricer eller historie med portokaval shunt .
  • Akutt koronarsyndrom, hjerneslag, alvorlig perifer arteriesykdom eller større CV-kirurgi eller PCI innen 3 måneder
  • Anamnese med alvorlig lungesykdom (astma, KOLS med bronkial overfølsomhet)
  • Sekundær hypertensjon som feokromocyotom
  • Akutt pulmonal tromboemboli
  • Variant angina, stemmebåndsødem, alvorlig allergisk rhinitt
  • Kvinner i fertil alder, definert som alle kvinner som er fysiologisk i stand til å bli gravide, med mindre de bruker en barrieremetode pluss en hormonell metode
  • Gravide eller ammende (ammende) kvinner

  • Kontraindikasjon for MR

    • Tilstedeværelse av pacemaker eller ICD, implanterte metallgjenstander, klaustrofobi
    • Alvorlig beat-to-beat-variasjon
  • Galaktoseintoleranse, Lapp laktose mangel, glukose-galaktose malabsorpsjon
  • Enhver klinisk signifikant abnormitet identifisert ved screeningbesøket, fysisk undersøkelse, laboratorietester eller elektrokardiogram som, etter etterforskerens vurdering, vil forhindre sikker gjennomføring av studien

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Faktoriell oppgave
  • Masking: Enkelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: karvedilol+empagliflozin
Pasienter vil få karvedilol SR 16 mg og empagliflozin 10 mg qd.
Legemiddel: Karvedilol+Empagliflozin
Gruppe A
Andre navn:
  • Dilatrend SR+Jardiance
Aktiv komparator: carvedilol alene
Pasienter vil få carvedilol SR 16 mg alene.
Legemiddel: Carvedilol
Gruppe B
Andre navn:
  • Dilatrend SR
Aktiv komparator: empagliflozin alene
Pasienter vil få empagliflozin 10 mg og matchende placebo av karvedilol.
Legemiddel: Empagliflozin
Gruppe C
Andre navn:
  • Jardiance
Placebo komparator: placebo
Pasienter vil få matchende placebo av carvedilol.
Legemiddel: Placebo
Gruppe D
Andre navn:
  • Matchende placebo av Dilatrend SR

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring av RV endesystolisk volumindeks
Tidsramme: fra baseline til 12 måneders oppfølging
Endring av RV endesystolisk volumindeks ved hjerte-MR
fra baseline til 12 måneders oppfølging

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring av RV end-diastolisk volumindeks
Tidsramme: fra baseline til 12 måneders oppfølging
Endring av RV end-diastolisk volumindeks ved hjerte-MR
fra baseline til 12 måneders oppfølging
Endring av RV-utkastfraksjon
Tidsramme: fra baseline til 12 måneders oppfølging
Endring av RV ejeksjonsfraksjon ved hjerte-MR
fra baseline til 12 måneders oppfølging
Endring av vena kontraktsbredde på TR
Tidsramme: fra baseline til 12 måneders oppfølging
Endring av venekontraktsbredde på TR ved ekkokardiografi
fra baseline til 12 måneders oppfølging
Forekomster av død av kardiovaskulære årsaker eller sykehusinnleggelse for hjertesvikt
Tidsramme: hele oppfølgingsperioden (fortsetter til 12 måneder etter at siste pasient ble registrert)
Klinisk utfall
hele oppfølgingsperioden (fortsetter til 12 måneder etter at siste pasient ble registrert)
Forekomster av død av alle årsaker
Tidsramme: hele oppfølgingsperioden (fortsetter til 12 måneder etter at siste pasient ble registrert)
Klinisk utfall
hele oppfølgingsperioden (fortsetter til 12 måneder etter at siste pasient ble registrert)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Asan Medical Center

Samarbeidspartnere

Chong Kun Dang Pharmaceutical Corporation

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: DUK HYUN KANG, Asan Medical Center

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

15. februar 2021

Primær fullføring (Faktiske)

3. juni 2024

Studiet fullført (Faktiske)

3. juni 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

12. april 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

12. april 2020

Først lagt ut (Faktiske)

14. april 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

6. april 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

3. april 2025

Sist bekreftet

1. april 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2020-0127

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

UBESLUTTE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere