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Pharmakologische Reduktion der rechtsventrikulären Vergrößerung (PROVE)

3. April 2025 aktualisiert von: Duk-Hyun Kang, Asan Medical Center

Multizentrische, randomisierte, 2 x 2 faktorielle Phase-3-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit von Carvedilol und Empagliflozin zur Verbesserung des rechtsventrikulären Umbaus bei Patienten mit schwerer funktioneller Trikuspidalinsuffizienz

Funktionelle Trikuspidalinsuffizienz (TR) wird als sekundäres Phänomen von Herzinsuffizienz (HF), Mitralklappenerkrankung (MV) oder Vorhofflimmern angesehen. Unabhängig von der linksventrikulären (LV) Funktion oder dem Pulmonalarteriendruck ist das Vorhandensein einer mäßigen oder größeren funktionellen TR mit einer schlechten Prognose verbunden. Wenn ein Patient eine funktionelle TR entwickelt, verursacht dies eine Dilatation des RV und eine Vergrößerung des Trikuspidalrings, was ebenfalls zu einer Verschlechterung der TR führt. Ein Teufelskreis aus signifikanter TR, RV-Volumenüberlastung, Dilatation des Trikuspidalrings und daraus resultierender Verschlechterung der TR wird als Hauptdeterminante für das schlechte klinische Ergebnis von Patienten mit TR akzeptiert. Daher können Therapien, die einen umgekehrten Umbau des RV induzieren und folglich TR reduzieren, die klinischen Ergebnisse verbessern. Es gibt jedoch keine bewährten medizinischen Therapien für TR. Die Forscher gehen von der Hypothese aus, dass Carvedilol oder Empagliflozin bei der Verbesserung des RV-Remodelings bei Patienten mit funktioneller schwerer TR wirksam sind, und versuchen, diese Hypothese in einer multizentrischen, 2x2-faktoriellen und randomisierten Vergleichsstudie mit kardialer MRT zu untersuchen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Funktionelle Trikuspidalinsuffizienz (TR) wird als sekundäres Phänomen von Herzinsuffizienz (HF), Mitralklappenerkrankung (MV) oder Vorhofflimmern angesehen. Die Prävalenz der funktionellen TR wurde mit 25–64 % bei Patienten mit entweder ischämischer oder nicht-ischämischer Kardiomyopathie angegeben. Unabhängig von der linksventrikulären (LV) Funktion oder dem Pulmonalarteriendruck ist das Vorhandensein einer mäßigen oder größeren funktionellen TR mit einer schlechten Prognose verbunden. Wenn ein Patient eine funktionelle TR entwickelt, verursacht dies eine Dilatation des RV und eine Vergrößerung des Trikuspidalrings, was ebenfalls zu einer Verschlechterung der TR führt. Ein Teufelskreis aus signifikanter TR, RV-Volumenüberlastung, Dilatation des Trikuspidalrings und daraus resultierender Verschlechterung der TR wird als Hauptdeterminante für das schlechte klinische Ergebnis von Patienten mit TR akzeptiert. Da die quantitative Beurteilung von RV-Größe und -Funktion mittels Echokardiographie aufgrund der komplexen Geometrie des RV oft eingeschränkt ist, hat sich die kardiale Magnetresonanztomographie (MRT) als Goldstandard für die Beurteilung von RV-Volumen und -Funktion mit ausgezeichneter Genauigkeit und Reproduzierbarkeit herauskristallisiert. Die Forscher berichteten zuvor, dass der endsystolische RV-Volumenindex (ESVI) und der RV-enddiastolische Volumenindex (EDVI), gemessen durch MRT, bei Patienten mit schwerer TR signifikant größer waren, und stellten auch fest, dass präoperativ RV ESVI und RV-Ejektionsfraktion (EF) auf MRT waren unabhängige Prädiktoren für Herztod und postoperative unerwünschte Ereignisse bei Patienten, die sich einer TV-Operation wegen schwerer funktioneller TR unterzogen. Daher können Therapien, die einen umgekehrten Umbau des RV induzieren und folglich TR reduzieren, die klinischen Ergebnisse verbessern. Es gibt jedoch keine bewährten medizinischen Therapien für TR. Die Morbidität und Mortalität von Patienten mit funktioneller TR bleiben hoch, und es werden neue Therapeutika benötigt, um die Prognose von Patienten mit funktioneller TR zu verbessern. Die Forscher gehen von der Hypothese aus, dass Carvedilol oder Empagliflozin bei der Verbesserung des RV-Remodelings bei Patienten mit funktioneller schwerer TR wirksam sind, und versuchen, diese Hypothese in einer multizentrischen, 2x2-faktoriellen und randomisierten Vergleichsstudie mit kardialer MRT zu untersuchen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

56

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Korea, Republik von
      • Seoul, Korea, Republik von
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Korea, Republik von, 138-736
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Korea, Republik von
        • Samsung Medical Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

20 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Die Patienten müssen dem Studienprotokoll zustimmen und eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben
  • Ambulante Patienten ≥ 20 Jahre, männlich oder weiblich

  • Patienten mit schwerer funktioneller Trikuspidalinsuffizienz

    • TR, deren Vena Contracta ≥ 0,7 cm oder zentrale Jet-Fläche > 10 cm² groß ist und die > 6 Monate unter medizinischer Behandlung gedauert hat
    • LV-Ejektionsfraktion ≥ 40 %
  • Dyspnoe der NYHA-Funktionsklasse II oder III

Ausschlusskriterien:

  • Vorgeschichte von Überempfindlichkeit oder Allergie gegen die Studienmedikamente, Medikamente ähnlicher chemischer Klassen sowie bekannte oder vermutete Kontraindikationen für das Studienmedikament
  • Aktuelle Anwendung oder frühere Anwendung eines SGLT-2-Inhibitors oder eines kombinierten SGLT-1- und 2-Inhibitors
  • Signifikante linksseitige Klappenerkrankung
  • Linksventrikuläre Ejektionsfraktion <40 %
  • Ausgeprägte Bradykardie (<50 Schläge/min) oder AVB 2. oder 3. Grades, Sinusknotendysfunktion
  • Schwere pulmonale Hypertonie: TR Vmax >4 m/s beim Screening (einschließlich Cor pulmonale)
  • Krankengeschichte des Krankenhausaufenthalts innerhalb von 6 Wochen
  • Aktuelle akute dekompensierte Herzinsuffizienz oder Dyspnoe der NYHA-Funktionsklasse IV
  • Symptomatische Hypotonie und/oder SBP < 90 mmHg beim Screening Geschätzte GFR < 30 ml/min/1,73 Quadratm
  • Vorgeschichte von Ketoazidose, Typ-1-Diabetes
  • Anzeichen einer Lebererkrankung, bestimmt durch einen der folgenden Punkte: AST- oder ALT-Werte über dem 2-fachen der oberen Normgrenze (ULN) beim Screening-Besuch (Besuch 0), Vorgeschichte einer hepatischen Enzephalopathie, Vorgeschichte von Ösophagusvarizen oder Vorgeschichte eines portokavalen Shunts .
  • Akutes Koronarsyndrom, Schlaganfall, schwere periphere arterielle Verschlusskrankheit oder größere CV-Operation oder PCI innerhalb von 3 Monaten
  • Vorgeschichte einer schweren Lungenerkrankung (Asthma, COPD mit bronchialer Überempfindlichkeit)
  • Sekundäre Hypertonie wie Phäochromozyatom
  • Akute Lungenthromboembolie
  • Variante Angina pectoris, Stimmbandödem, schwere allergische Rhinitis
  • Frauen im gebärfähigen Alter, definiert als alle Frauen, die physiologisch in der Lage sind, schwanger zu werden, es sei denn, sie wenden eine Barrieremethode plus eine Hormonmethode an
  • Schwangere oder stillende (stillende) Frauen

  • Kontraindikation für MRT

    • Vorhandensein eines Herzschrittmachers oder ICD, implantierte metallische Gegenstände, Klaustrophobie
    • Starke Schwankungen von Schlag zu Schlag
  • Galactose-Intoleranz, Lapp-Lactose-Mangel, Glucose-Galactose-Malabsorption
  • Jede klinisch signifikante Anomalie, die beim Screening-Besuch, der körperlichen Untersuchung, den Labortests oder dem Elektrokardiogramm festgestellt wurde und nach Einschätzung des Prüfarztes einen sicheren Abschluss der Studie ausschließen würde

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Fakultätszuweisung
  • Maskierung: Single

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Carvedilol + Empagliflozin
Die Patienten erhalten Carvedilol SR 16 mg und Empagliflozin 10 mg qd.
Arzneimittel: Carvedilol + Empagliflozin
Gruppe A
Andere Namen:
  • Dilatrend SR+Jardiance
Aktiver Komparator: Carvedilol allein
Die Patienten erhalten Carvedilol SR 16 mg allein.
Arzneimittel: Carvedilol
Gruppe B
Andere Namen:
  • Dilatrend SR
Aktiver Komparator: Empagliflozin allein
Die Patienten erhalten 10 mg Empagliflozin und ein passendes Carvedilol-Placebo.
Arzneimittel: Empagliflozin
Gruppe C
Andere Namen:
  • Jardianz
Placebo-Komparator: Placebo
Die Patienten erhalten ein passendes Carvedilol-Placebo.
Arzneimittel: Placebo
Gruppe D
Andere Namen:
  • Passendes Placebo von Dilatrend SR

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung des endsystolischen RV-Volumenindex
Zeitfenster: von der Baseline bis zum 12-Monats-Follow-up
Änderung des endsystolischen RV-Volumenindex durch kardiale MRT
von der Baseline bis zum 12-Monats-Follow-up

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung des enddiastolischen RV-Volumenindex
Zeitfenster: von der Baseline bis zum 12-Monats-Follow-up
Veränderung des enddiastolischen RV-Volumenindex durch kardiale MRT
von der Baseline bis zum 12-Monats-Follow-up
Änderung der RV-Ejektionsfraktion
Zeitfenster: von der Baseline bis zum 12-Monats-Follow-up
Änderung der RV-Ejektionsfraktion durch Herz-MRT
von der Baseline bis zum 12-Monats-Follow-up
Änderung der Venenkontraktbreite von TR
Zeitfenster: von der Baseline bis zum 12-Monats-Follow-up
Änderung der Venenkontraktbreite von TR durch Echokardiographie
von der Baseline bis zum 12-Monats-Follow-up
Todesfälle aufgrund kardiovaskulärer Ursachen oder Krankenhausaufenthalt wegen Herzinsuffizienz
Zeitfenster: die gesamte Nachbeobachtungszeit (bis 12 Monate nach Einschluss des letzten Patienten)
Klinisches Ergebnis
die gesamte Nachbeobachtungszeit (bis 12 Monate nach Einschluss des letzten Patienten)
Todesfälle jeglicher Ursache
Zeitfenster: die gesamte Nachbeobachtungszeit (bis 12 Monate nach Einschluss des letzten Patienten)
Klinisches Ergebnis
die gesamte Nachbeobachtungszeit (bis 12 Monate nach Einschluss des letzten Patienten)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Asan Medical Center

Mitarbeiter

Chong Kun Dang Pharmaceutical Corporation

Ermittler

  • Hauptermittler: DUK HYUN KANG, Asan Medical Center

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

15. Februar 2021

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

3. Juni 2024

Studienabschluss (Tatsächlich)

3. Juni 2024

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

12. April 2020

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

12. April 2020

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

14. April 2020

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

6. April 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

3. April 2025

Zuletzt verifiziert

1. April 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 2020-0127

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

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UNENTSCHIEDEN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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