Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Фармакологическое уменьшение увеличения правого желудочка (PROVE)

3 апреля 2025 г. обновлено: Duk-Hyun Kang, Asan Medical Center

Многоцентровое рандомизированное факториальное исследование 2 x 2 фазы 3 по оценке эффективности карведилола и эмпаглифлозина в улучшении ремоделирования правого желудочка у пациентов с тяжелой функциональной регургитацией трехстворчатого клапана

Функциональная трикуспидальная регургитация (ТР) рассматривается как вторичный феномен сердечной недостаточности (СН), болезни митрального клапана (МК) или мерцательной аритмии. Независимо от функции левого желудочка (ЛЖ) или давления в легочной артерии наличие умеренной или выраженной функциональной ТР связано с неблагоприятным прогнозом. Когда у пациента развивается функциональная ТР, это вызывает дилатацию ПЖ и увеличение трикуспидального кольца, что также приводит к ухудшению ТР. Порочный круг значительной ТР, объемной перегрузки ПЖ, дилатации трикуспидального кольца и последующего усугубления ТР считается основной детерминантой неблагоприятного клинического исхода у пациентов с ТР. Таким образом, терапия, вызывающая обратное ремоделирование ПЖ и, следовательно, снижающая ТР, может улучшить клинические исходы. Однако доказанных медицинских методов лечения ТР не существует. Исследователи предполагают, что карведилол или эмпаглифлозин эффективны для улучшения ремоделирования ПЖ у пациентов с тяжелой функциональной ТР, и пытаются проверить эту гипотезу в многоцентровом факторном и рандомизированном сравнительном исследовании 2x2 с использованием МРТ сердца.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Функциональная трикуспидальная регургитация (ТР) рассматривается как вторичный феномен сердечной недостаточности (СН), болезни митрального клапана (МК) или мерцательной аритмии. Сообщается, что распространенность функциональной ТР составляет 25-64% у пациентов с ишемической или неишемической кардиомиопатией. Независимо от функции левого желудочка (ЛЖ) или давления в легочной артерии наличие умеренной или выраженной функциональной ТР связано с неблагоприятным прогнозом. Когда у пациента развивается функциональная ТР, это вызывает дилатацию ПЖ и увеличение трикуспидального кольца, что также приводит к ухудшению ТР. Порочный круг значительной ТР, объемной перегрузки ПЖ, дилатации трикуспидального кольца и последующего усугубления ТР считается основной детерминантой неблагоприятного клинического исхода у пациентов с ТР. Поскольку количественная оценка размера и функции ПЖ с помощью эхокардиографии часто ограничена из-за сложной геометрии ПЖ, магнитно-резонансная томография (МРТ) сердца стала золотым стандартом для оценки объема и функции ПЖ с превосходной точностью и воспроизводимостью. Исследователи ранее сообщали, что индекс конечного систолического объема ПЖ (ESVI) и индекс конечного диастолического объема ПЖ (EDVI), измеренные с помощью МРТ, были значительно выше у пациентов с тяжелой ТР, а также обнаружили, что предоперационные ESVI ПЖ и фракция выброса ПЖ (EF) на МРТ были независимыми предикторами сердечной смерти и послеоперационных нежелательных явлений у пациентов, перенесших ТВ-операцию по поводу тяжелой функциональной ТР. Таким образом, терапия, вызывающая обратное ремоделирование ПЖ и, следовательно, снижающая ТР, может улучшить клинические исходы. Однако доказанных медицинских методов лечения ТР не существует. Заболеваемость и смертность пациентов с функциональной ТР остаются высокими, и необходимы новые терапевтические средства для улучшения прогноза у пациентов с функциональной ТР. Исследователи предполагают, что карведилол или эмпаглифлозин эффективны для улучшения ремоделирования ПЖ у пациентов с тяжелой функциональной ТР, и пытаются проверить эту гипотезу в многоцентровом факторном и рандомизированном сравнительном исследовании 2x2 с использованием МРТ сердца.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

56

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Корея, Республика
      • Seoul, Корея, Республика
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Корея, Республика, 138-736
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Корея, Республика
        • Samsung Medical Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

20 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты должны согласиться с протоколом исследования и предоставить письменное информированное согласие.
  • Амбулаторные пациенты ≥ 20 лет, мужчины или женщины

  • Пациенты с тяжелой функциональной трикуспидальной регургитацией

    • ТР с контрактурой вены ≥0,7 см или площадью центральной струи > 10 кв. см, которая длилась > 6 месяцев на фоне лечения
    • Фракция выброса ЛЖ ≥ 40%
  • Одышка II или III функционального класса по NYHA.

Критерий исключения:

  • Наличие в анамнезе гиперчувствительности или аллергии на исследуемые препараты, препараты аналогичных химических классов, а также известные или предполагаемые противопоказания к исследуемому препарату
  • Текущее использование или предшествующее использование ингибитора SGLT-2 или комбинированного ингибитора SGLT-1 и 2
  • Значительная левосторонняя клапанная болезнь
  • Фракция выброса левого желудочка <40%
  • Выраженная брадикардия (<50 уд/мин) или АВБ 2-й или 3-й степени, дисфункция синусового узла
  • Тяжелая легочная гипертензия: TR Vmax >4 м/с при скрининге (включая легочное сердце)
  • Медицинский анамнез госпитализации в течение 6 недель
  • Текущая острая декомпенсированная сердечная недостаточность или одышка IV функционального класса по NYHA
  • Симптоматическая гипотензия и/или САД < 90 мм рт. ст. при скрининге Расчетная СКФ < 30 мл/мин/1,73 квадратный м
  • История кетоацидоза, диабета 1 типа
  • Признаки заболевания печени, определяемые любым из следующих признаков: значения АСТ или АЛТ, превышающие верхнюю границу нормы в 2 раза (ВГН) на скрининговом визите (посещение 0), печеночная энцефалопатия в анамнезе, варикозное расширение вен пищевода в анамнезе или портокавальное шунтирование в анамнезе .
  • Острый коронарный синдром, инсульт, тяжелое заболевание периферических артерий или обширное сердечно-сосудистое хирургическое вмешательство или ЧКВ в течение 3 месяцев
  • Тяжелые легочные заболевания в анамнезе (астма, ХОБЛ с гиперчувствительностью бронхов)
  • Вторичная гипертензия, такая как феохромоцитома
  • Острая легочная тромбоэмболия
  • Вариантная стенокардия, отек голосовых связок, тяжелый аллергический ринит
  • Женщины детородного возраста, определяемые как все женщины, физиологически способные забеременеть, если только они не используют барьерный метод в сочетании с гормональным методом.
  • Беременные или кормящие (кормящие) женщины

  • Противопоказания к МРТ

    • Наличие кардиостимулятора или ИКД, имплантированных металлических предметов, клаустрофобия
    • Серьезная вариация от удара к удару
  • Непереносимость галактозы, дефицит лактозы Лаппа, глюкозо-галактозная мальабсорбция
  • Любое клинически значимое отклонение, выявленное во время скринингового визита, физического осмотра, лабораторных анализов или электрокардиограммы, которое, по мнению исследователя, может помешать безопасному завершению исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Факторное присвоение
  • Маскировка: Одинокий

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: карведилол+эмпаглифлозин
Пациенты будут получать карведилол SR 16 мг и эмпаглифлозин 10 мг 1 раз в сутки.
Лекарство: Карведилол+Эмпаглифлозин
Группа А
Другие имена:
  • Дилатренд СР+Джардианс
Активный компаратор: только карведилол
Пациенты будут получать только карведилол SR 16 мг.
Лекарство: Карведилол
Группа Б
Другие имена:
  • Дилатренд СР
Активный компаратор: только эмпаглифлозин
Пациенты будут получать эмпаглифлозин 10 мг и соответствующее плацебо карведилола.
Лекарство: Эмпаглифлозин
Группа С
Другие имена:
  • Джардианс
Плацебо Компаратор: плацебо
Пациенты будут получать соответствующее плацебо карведилола.
Лекарство: Плацебо
Группа Д
Другие имена:
  • Соответствующее плацебо Dilatrend SR

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение индекса конечного систолического объема ПЖ
Временное ограничение: от исходного уровня до 12 месяцев наблюдения
Изменение индекса конечного систолического объема ПЖ по данным МРТ сердца
от исходного уровня до 12 месяцев наблюдения

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение индекса конечного диастолического объема ПЖ
Временное ограничение: от исходного уровня до 12 месяцев наблюдения
Изменение индекса конечного диастолического объема ПЖ по данным МРТ сердца
от исходного уровня до 12 месяцев наблюдения
Изменение фракции выброса ПЖ
Временное ограничение: от исходного уровня до 12 месяцев наблюдения
Изменение фракции выброса ПЖ на МРТ сердца
от исходного уровня до 12 месяцев наблюдения
Изменение ширины контракта вены TR
Временное ограничение: от исходного уровня до 12 месяцев наблюдения
Изменение ширины контракта вены при ТР по данным эхокардиографии
от исходного уровня до 12 месяцев наблюдения
Случаи смерти от сердечно-сосудистых причин или госпитализации по поводу сердечной недостаточности
Временное ограничение: весь период наблюдения (продолжается до 12 месяцев после регистрации последнего пациента)
Клинический результат
весь период наблюдения (продолжается до 12 месяцев после регистрации последнего пациента)
Случаи смерти от любых причин
Временное ограничение: весь период наблюдения (продолжается до 12 месяцев после регистрации последнего пациента)
Клинический результат
весь период наблюдения (продолжается до 12 месяцев после регистрации последнего пациента)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Asan Medical Center

Соавторы

Chong Kun Dang Pharmaceutical Corporation

Следователи

  • Главный следователь: DUK HYUN KANG, Asan Medical Center

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

15 февраля 2021 г.

Первичное завершение (Действительный)

3 июня 2024 г.

Завершение исследования (Действительный)

3 июня 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

12 апреля 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

12 апреля 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

14 апреля 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

6 апреля 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

3 апреля 2025 г.

Последняя проверка

1 апреля 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2020-0127

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться