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Réduction pharmacologique de l'élargissement du ventricule droit (PROVE)

3 avril 2025 mis à jour par: Duk-Hyun Kang, Asan Medical Center

Étude multicentrique, randomisée, factorielle 2 x 2, de phase 3 pour évaluer l'efficacité du carvédilol et de l'empagliflozine sur l'amélioration du remodelage ventriculaire droit chez les patients présentant une insuffisance tricuspidienne fonctionnelle sévère

La régurgitation tricuspide fonctionnelle (TR) a été considérée comme un phénomène secondaire de l'insuffisance cardiaque (IC), de la maladie de la valve mitrale (VM) ou de la fibrillation auriculaire. Indépendamment de la fonction ventriculaire gauche (VG) ou de la pression artérielle pulmonaire, la présence d'une TR fonctionnelle modérée ou supérieure est associée à un mauvais pronostic. Lorsqu'un patient développe un TR fonctionnel, il provoque une dilatation du VD et un élargissement annulaire tricuspide, qui entraînent également une détérioration du TR. Un cercle vicieux de TR important, surcharge de volume VD, dilatation annulaire tricuspide et aggravation conséquente de TR est accepté comme un déterminant principal du mauvais résultat clinique des patients atteints de TR. Par conséquent, les thérapies qui induisent un remodelage inverse du RV et par conséquent réduisent la TR peuvent améliorer les résultats cliniques. Cependant, il n'y a pas eu de thérapies médicales éprouvées pour TR. Les chercheurs émettent l'hypothèse que le carvédilol ou l'empagliflozine sont efficaces pour améliorer le remodelage du VD chez les patients atteints de TR fonctionnelle sévère et tentent d'examiner cette hypothèse dans une étude de comparaison multicentrique, factorielle 2x2 et randomisée utilisant l'IRM cardiaque.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La régurgitation tricuspide fonctionnelle (TR) a été considérée comme un phénomène secondaire de l'insuffisance cardiaque (IC), de la maladie de la valve mitrale (VM) ou de la fibrillation auriculaire. La prévalence de la TR fonctionnelle était de 25 à 64 % chez les patients atteints de cardiomyopathie ischémique ou non ischémique. Indépendamment de la fonction ventriculaire gauche (VG) ou de la pression artérielle pulmonaire, la présence d'une TR fonctionnelle modérée ou supérieure est associée à un mauvais pronostic. Lorsqu'un patient développe un TR fonctionnel, il provoque une dilatation du VD et un élargissement annulaire tricuspide, qui entraînent également une détérioration du TR. Un cercle vicieux de TR important, surcharge de volume VD, dilatation annulaire tricuspide et aggravation conséquente de TR est accepté comme un déterminant principal du mauvais résultat clinique des patients atteints de TR. Étant donné que l'évaluation quantitative de la taille et de la fonction du RV à l'aide de l'échocardiographie est souvent limitée en raison de la géométrie complexe du RV, l'imagerie par résonance magnétique cardiaque (IRM) est devenue la référence pour évaluer le volume et la fonction du RV avec une précision et une reproductibilité excellentes. Les chercheurs ont précédemment rapporté que l'indice de volume télésystolique RV (ESVI) et l'indice de volume télédiastolique RV (EDVI) mesurés par IRM étaient significativement plus élevés chez les patients TR sévères, et ont également constaté que l'ESVI RV préopératoire et la fraction d'éjection RV (EF) sur L'IRM était un facteur prédictif indépendant de décès cardiaque et d'événements indésirables postopératoires chez les patients ayant subi une chirurgie TV pour une RT fonctionnelle sévère. Par conséquent, les thérapies qui induisent un remodelage inverse du RV et par conséquent réduisent la TR peuvent améliorer les résultats cliniques. Cependant, il n'y a pas eu de thérapies médicales éprouvées pour TR. La morbidité et la mortalité des patients atteints de TR fonctionnelle restent élevées et de nouveaux agents thérapeutiques sont nécessaires pour améliorer le pronostic des patients atteints de TR fonctionnelle. Les chercheurs émettent l'hypothèse que le carvédilol ou l'empagliflozine sont efficaces pour améliorer le remodelage du VD chez les patients atteints de TR fonctionnelle sévère et tentent d'examiner cette hypothèse dans une étude de comparaison multicentrique, factorielle 2x2 et randomisée utilisant l'IRM cardiaque.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

56

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Corée, République de
      • Seoul, Corée, République de
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Corée, République de, 138-736
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Corée, République de
        • Samsung Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

20 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Les patients doivent accepter le protocole de l'étude et fournir un consentement éclairé écrit
  • Patients ambulatoires ≥ 20 ans, homme ou femme

  • Patients présentant une régurgitation tricuspide fonctionnelle sévère

    • TR dont la veine contractée ≥ 0,7 cm ou la surface du jet central > 10 cm2 et qui a duré > 6 mois sous traitement médical
    • Fraction d'éjection VG ≥ 40%
  • Dyspnée de classe fonctionnelle NYHA II ou III

Critère d'exclusion:

  • Antécédents d'hypersensibilité ou d'allergie aux médicaments à l'étude, aux médicaments de classes chimiques similaires, ainsi qu'aux contre-indications connues ou suspectées au médicament à l'étude
  • Utilisation actuelle ou utilisation antérieure d'un inhibiteur du SGLT-2 ou d'un inhibiteur combiné du SGLT-1 et 2
  • Valvulopathie gauche importante
  • Fraction d'éjection ventriculaire gauche <40 %
  • Bradycardie marquée (<50 battements/min) ou BAV du 2e ou 3e degré, dysfonctionnement du nœud sinusal
  • Hypertension pulmonaire sévère : TR Vmax >4m/s au dépistage (dont Cœur pulmonaire)
  • Antécédents médicaux d'hospitalisation dans les 6 semaines
  • Insuffisance cardiaque décompensée aiguë actuelle ou dyspnée de classe fonctionnelle IV de la NYHA
  • Hypotension symptomatique et/ou PAS < 90 mmHg au dépistage GFR estimé < 30 mL/min/1,73 m²
  • Antécédents d'acidocétose, diabète de type 1
  • Preuve d'une maladie hépatique telle que déterminée par l'un des éléments suivants : valeurs d'AST ou d'ALT dépassant 2 x la limite supérieure de la normale (LSN) lors de la visite de dépistage (visite 0), antécédents d'encéphalopathie hépatique, antécédents de varices œsophagiennes ou antécédents de shunt porto-cave .
  • Syndrome coronarien aigu, accident vasculaire cérébral, maladie artérielle périphérique grave ou chirurgie CV majeure ou ICP dans les 3 mois
  • Antécédents de maladie pulmonaire sévère (asthme, BPCO avec hypersensibilité bronchique)
  • Hypertension secondaire telle que phéochromocytome
  • Thromboembolie pulmonaire aiguë
  • Angor variant, œdème des cordes vocales, rhinite allergique sévère
  • Femmes en âge de procréer, définies comme toutes les femmes physiologiquement capables de devenir enceintes, sauf si elles utilisent une méthode de barrière plus une méthode hormonale
  • Femmes enceintes ou allaitantes (allaitantes)

  • Contre-indication à l'IRM

    • Présence de stimulateur cardiaque ou ICD, objets métalliques implantés, claustrophobie
    • Forte variation de battement à battement
  • Intolérance au galactose, carence en lactose de Lapp, malabsorption du glucose et du galactose
  • Toute anomalie cliniquement significative identifiée lors de la visite de dépistage, de l'examen physique, des tests de laboratoire ou de l'électrocardiogramme qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait la réalisation en toute sécurité de l'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation factorielle
  • Masquage: Seul

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: carvédilol+empagliflozine
Les patients recevront du carvédilol SR 16 mg et de l'empagliflozine 10 mg qd.
Médicament: Carvédilol+Empagliflozine
Groupe A
Autres noms:
  • Dilatrend SR+Jardiance
Comparateur actif: carvédilol seul
Les patients recevront du carvédilol SR 16 mg seul.
Médicament: Carvédilol
Groupe B
Autres noms:
  • Dilatrend SR
Comparateur actif: empagliflozine seule
Les patients recevront 10 mg d'empagliflozine et un placebo correspondant de carvédilol.
Médicament: Empagliflozine
Groupe C
Autres noms:
  • Jardiance
Comparateur placebo: placebo
Les patients recevront un placebo correspondant de carvédilol.
Médicament: Placebo
Groupe D
Autres noms:
  • Placebo correspondant de Dilatrend SR

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification de l'indice de volume télésystolique VD
Délai: de la ligne de base au suivi de 12 mois
Modification de l'indice de volume télésystolique VD par IRM cardiaque
de la ligne de base au suivi de 12 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification de l'indice de volume télédiastolique VD
Délai: de la ligne de base au suivi de 12 mois
Modification de l'indice de volume télédiastolique VD par IRM cardiaque
de la ligne de base au suivi de 12 mois
Modification de la fraction d'éjection RV
Délai: de la ligne de base au suivi de 12 mois
Modification de la fraction d'éjection VD par IRM cardiaque
de la ligne de base au suivi de 12 mois
Modification de la largeur du contrat veineux du TR
Délai: de la ligne de base au suivi de 12 mois
Modification de la largeur du contrat veineux du TR par échocardiographie
de la ligne de base au suivi de 12 mois
Occurrences de décès de causes cardiovasculaires ou d'hospitalisation pour insuffisance cardiaque
Délai: toute la période de suivi (jusqu'à 12 mois après l'inscription du dernier patient)
Résultat clinique
toute la période de suivi (jusqu'à 12 mois après l'inscription du dernier patient)
Occurrences de décès toutes causes confondues
Délai: toute la période de suivi (jusqu'à 12 mois après l'inscription du dernier patient)
Résultat clinique
toute la période de suivi (jusqu'à 12 mois après l'inscription du dernier patient)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Asan Medical Center

Collaborateurs

Chong Kun Dang Pharmaceutical Corporation

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: DUK HYUN KANG, Asan Medical Center

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

15 février 2021

Achèvement primaire (Réel)

3 juin 2024

Achèvement de l'étude (Réel)

3 juin 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

12 avril 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

12 avril 2020

Première publication (Réel)

14 avril 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

6 avril 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

3 avril 2025

Dernière vérification

1 avril 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2020-0127

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

INDÉCIS

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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