Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Farmacologische vermindering van rechterventrikelvergroting (PROVE)

3 april 2025 bijgewerkt door: Duk-Hyun Kang, Asan Medical Center

Multicenter, gerandomiseerd, 2 x 2 factorieel, fase 3-onderzoek om de werkzaamheid van carvedilol en empagliflozine te beoordelen op verbetering van rechterventrikelremodellering bij patiënten met ernstige functionele tricuspidalisregurgitatie

Functionele tricuspidalisregurgitatie (TR) wordt beschouwd als een secundair verschijnsel van hartfalen (HF), mitralisklepziekte (MV) of atriumfibrilleren. Ongeacht de linker ventrikel (LV) functie of pulmonale arteriële druk, wordt de aanwezigheid van matige of grotere functionele TR geassocieerd met een slechte prognose. Wanneer een patiënt functionele TR ontwikkelt, veroorzaakt dit RV-dilatatie en tricuspidalisringvergroting, wat ook leidt tot verslechtering van TR. Een vicieuze cirkel van significante TR, overbelasting van het RV-volume, dilatatie van de tricuspidalisring en daaruit voortvloeiende verergering van TR wordt algemeen aanvaard als de belangrijkste bepalende factor voor de slechte klinische uitkomst van patiënten met TR. Daarom kunnen therapieën die reverse remodeling van de RV induceren en bijgevolg TR verminderen, de klinische resultaten verbeteren. Er zijn echter geen bewezen medische therapieën voor TR. De onderzoekers veronderstellen dat carvedilol of empagliflozine effectief zijn bij het verbeteren van RV-remodellering bij patiënten met functionele ernstige TR en proberen deze hypothese te onderzoeken in een multicenter, 2x2 factoriële en gerandomiseerde vergelijkende studie met behulp van cardiale MRI.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Functionele tricuspidalisregurgitatie (TR) wordt beschouwd als een secundair verschijnsel van hartfalen (HF), mitralisklepziekte (MV) of atriumfibrilleren. De prevalentie van functionele TR was naar verluidt 25-64% bij patiënten met ischemische of niet-ischemische cardiomyopathie. Ongeacht de linker ventrikel (LV) functie of pulmonale arteriële druk, wordt de aanwezigheid van matige of grotere functionele TR geassocieerd met een slechte prognose. Wanneer een patiënt functionele TR ontwikkelt, veroorzaakt dit RV-dilatatie en tricuspidalisringvergroting, wat ook leidt tot verslechtering van TR. Een vicieuze cirkel van significante TR, overbelasting van het RV-volume, dilatatie van de tricuspidalisring en daaruit voortvloeiende verergering van TR wordt algemeen aanvaard als de belangrijkste bepalende factor voor de slechte klinische uitkomst van patiënten met TR. Omdat de kwantitatieve beoordeling van RV-grootte en -functie met behulp van echocardiografie vaak beperkt is vanwege de complexe geometrie van RV, is cardiale magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) naar voren gekomen als een gouden standaard voor het evalueren van RV-volume en -functie met uitstekende nauwkeurigheid en reproduceerbaarheid. De onderzoekers rapporteerden eerder dat RV eind-systolische volume-index (ESVI) en RV eind-diastolische volume-index (EDVI) gemeten met MRI significant groter waren bij ernstige TR-patiënten, en vonden ook dat preoperatieve RV ESVI en RV ejectiefractie (EF) op MRI waren onafhankelijke voorspellers van hartdood en postoperatieve bijwerkingen bij patiënten die een TV-operatie ondergingen voor ernstige functionele TR. Daarom kunnen therapieën die reverse remodeling van de RV induceren en bijgevolg TR verminderen, de klinische resultaten verbeteren. Er zijn echter geen bewezen medische therapieën voor TR. De morbiditeit en mortaliteit van patiënten met functionele TR blijven hoog en er zijn nieuwe therapeutische middelen nodig om de prognose van patiënten met functionele TR te verbeteren. De onderzoekers veronderstellen dat carvedilol of empagliflozine effectief zijn bij het verbeteren van RV-remodellering bij patiënten met functionele ernstige TR en proberen deze hypothese te onderzoeken in een multicenter, 2x2 factoriële en gerandomiseerde vergelijkende studie met behulp van cardiale MRI.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

56

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Korea, republiek van
      • Seoul, Korea, republiek van
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Korea, republiek van, 138-736
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Korea, republiek van
        • Samsung Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

20 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten moeten akkoord gaan met het onderzoeksprotocol en schriftelijke geïnformeerde toestemming geven
  • Ambulante patiënten ≥ 20 jaar, man of vrouw

  • Patiënten met ernstige functionele tricuspidalisregurgitatie

    • TR waarvan de vena contracta ≥0,7 cm of het centrale jetgebied > 10 vierkante cm en die > 6 maanden onder medische behandeling heeft geduurd
    • LV ejectiefractie ≥ 40%
  • Dyspnoe van NYHA functionele klasse II of III

Uitsluitingscriteria:

  • Geschiedenis van overgevoeligheid of allergie voor de onderzoeksgeneesmiddelen, geneesmiddelen van vergelijkbare chemische klassen, evenals bekende of vermoede contra-indicaties voor het onderzoeksgeneesmiddel
  • Huidig ​​gebruik of eerder gebruik van een SGLT-2-remmer of gecombineerde SGLT-1- en 2-remmer
  • Aanzienlijke ziekte van de linkerklep
  • Linkerventrikelejectiefractie <40%
  • Duidelijke bradycardie (<50 slagen/min) of 2e of 3e graads AVB, disfunctie van de sinusknoop
  • Ernstige pulmonale hypertensie: TR Vmax >4m/s bij screening (inclusief Cor pulmonale)
  • Medische geschiedenis van ziekenhuisopname binnen 6 weken
  • Huidig ​​acuut gedecompenseerd hartfalen of kortademigheid van NYHA functionele klasse IV
  • Symptomatische hypotensie en/of een SBP < 90 mmHg bij screening Geschatte GFR < 30 ml/min/1,73 vierkante meter
  • Geschiedenis van ketoacidose, diabetes type 1
  • Bewijs van leverziekte zoals bepaald door een van de volgende: ASAT- of ALAT-waarden hoger dan 2 x bovengrens van normaal (ULN) bij screeningbezoek (bezoek 0), voorgeschiedenis van hepatische encefalopathie, voorgeschiedenis van slokdarmvarices of voorgeschiedenis van portocavale shunt .
  • Acuut coronair syndroom, beroerte, ernstige perifere arterieziekte of grote cardiovasculaire chirurgie of PCI binnen 3 maanden
  • Geschiedenis van ernstige longziekte (astma, COPD met bronchiale overgevoeligheid)
  • Secundaire hypertensie zoals feochromocyotoom
  • Acute longtrombo-embolie
  • Variante angina, stembandoedeem, ernstige allergische rhinitis
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd, gedefinieerd als alle vrouwen die fysiologisch in staat zijn om zwanger te worden, tenzij ze een barrièremethode plus een hormonale methode gebruiken
  • Zwangere of zogende (zogende) vrouwen

  • Contra-indicatie voor MRI

    • Aanwezigheid van pacemaker of ICD, geïmplanteerde metalen voorwerpen, claustrofobie
    • Ernstige beat-to-beat variatie
  • Galactose-intolerantie, Lapp lactosedeficiëntie, glucose-galactose malabsorptie
  • Elke klinisch significante afwijking die is vastgesteld tijdens het screeningsbezoek, lichamelijk onderzoek, laboratoriumtests of elektrocardiogram die, naar het oordeel van de onderzoeker, een veilige voltooiing van het onderzoek in de weg zou staan

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Faculteitstoewijzing
  • Masker: Enkel

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: carvedilol+empagliflozine
Patiënten zullen carvedilol SR 16 mg en empagliflozine 10 mg qd krijgen.
Geneesmiddel: Carvedilol + Empagliflozine
Groep A
Andere namen:
  • Dilatrend SR+Jardiance
Actieve vergelijker: alleen carvedilol
Patiënten zullen alleen carvedilol SR 16 mg krijgen.
Geneesmiddel: Carvedilol
Groep B
Andere namen:
  • Dilatrend SR
Actieve vergelijker: empagliflozine alleen
Patiënten krijgen empagliflozine 10 mg en een bijpassende placebo van carvedilol.
Geneesmiddel: Empagliflozine
Groep C
Andere namen:
  • Jardiance
Placebo-vergelijker: placebo
Patiënten krijgen een bijpassende placebo van carvedilol.
Geneesmiddel: Placebo
Groep D
Andere namen:
  • Bijpassende placebo van Dilatrend SR

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering van RV eind-systolische volume-index
Tijdsspanne: van baseline tot 12 maanden follow-up
Verandering van RV eind-systolische volume-index door cardiale MRI
van baseline tot 12 maanden follow-up

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering van RV eind-diastolische volume-index
Tijdsspanne: van baseline tot 12 maanden follow-up
Verandering van RV eind-diastolische volume-index door cardiale MRI
van baseline tot 12 maanden follow-up
Verandering van de RV-ejectiefractie
Tijdsspanne: van baseline tot 12 maanden follow-up
Verandering van RV ejectiefractie door cardiale MRI
van baseline tot 12 maanden follow-up
Wijziging vena contractbreedte van TR
Tijdsspanne: van baseline tot 12 maanden follow-up
Verandering van vena contractbreedte van TR door echocardiografie
van baseline tot 12 maanden follow-up
Voorvallen van overlijden door cardiovasculaire oorzaken of ziekenhuisopname wegens hartfalen
Tijdsspanne: de gehele follow-up periode (doorlopend tot 12 maanden nadat de laatste patiënt was ingeschreven)
Medisch resultaat
de gehele follow-up periode (doorlopend tot 12 maanden nadat de laatste patiënt was ingeschreven)
Voorvallen van overlijden door welke oorzaak dan ook
Tijdsspanne: de gehele follow-up periode (doorlopend tot 12 maanden nadat de laatste patiënt was ingeschreven)
Medisch resultaat
de gehele follow-up periode (doorlopend tot 12 maanden nadat de laatste patiënt was ingeschreven)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Asan Medical Center

Medewerkers

Chong Kun Dang Pharmaceutical Corporation

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: DUK HYUN KANG, Asan Medical Center

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

15 februari 2021

Primaire voltooiing (Werkelijk)

3 juni 2024

Studie voltooiing (Werkelijk)

3 juni 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

12 april 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

12 april 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

14 april 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

6 april 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

3 april 2025

Laatst geverifieerd

1 april 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2020-0127

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren