Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Farmakologisk minskning av höger kammareförstoring (PROVE)

3 april 2025 uppdaterad av: Duk-Hyun Kang, Asan Medical Center

Multicenter, randomiserad, 2 x 2 faktoriell, fas 3-studie för att bedöma effekten av karvedilol och empagliflozin på förbättring av högerkammarombyggnad hos patienter med svår funktionell trikuspidaluppstötning

Funktionell trikuspidalregurgitation (TR) har betraktats som ett sekundärt fenomen av hjärtsvikt (HF), mitralisklaffssjukdom (MV) eller förmaksflimmer. Oavsett vänster ventrikulär (LV) funktion eller lungartärtryck, är närvaron av måttlig eller högre funktionell TR associerad med dålig prognos. När en patient utvecklar funktionell TR orsakar det RV-dilatation och tricuspidal ringförstoring, vilket också leder till försämring av TR. En ond cirkel av betydande TR, RV volymöverbelastning, tricuspidal ringformad dilatation och åtföljande försämring av TR accepteras som en huvuddeterminant för det dåliga kliniska resultatet hos patienter med TR. Därför kan terapier som inducerar omvänd ombyggnad av husbilen och följaktligen minskar TR, förbättra kliniska resultat. Det har dock inte funnits några bevisade medicinska terapier för TR. Utredarna antar att karvedilol eller empagliflozin är effektiva för att förbättra RV-ombyggnad hos patienter med funktionellt svår TR och försöker undersöka denna hypotes i en multicenter, 2x2 faktoriell och randomiserad jämförelsestudie med hjälp av hjärt-MRI.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Funktionell trikuspidalregurgitation (TR) har betraktats som ett sekundärt fenomen av hjärtsvikt (HF), mitralisklaffssjukdom (MV) eller förmaksflimmer. Prevalensen av funktionell TR rapporterades vara 25-64 % hos patienter med antingen ischemisk eller icke-ischemisk kardiomyopati. Oavsett vänster ventrikulär (LV) funktion eller lungartärtryck, är närvaron av måttlig eller högre funktionell TR associerad med dålig prognos. När en patient utvecklar funktionell TR orsakar det RV-dilatation och tricuspidal ringförstoring, vilket också leder till försämring av TR. En ond cirkel av betydande TR, RV volymöverbelastning, tricuspidal ringformad dilatation och åtföljande försämring av TR accepteras som en huvuddeterminant för det dåliga kliniska resultatet hos patienter med TR. Eftersom den kvantitativa bedömningen av RV storlek och funktion med hjälp av ekokardiografi ofta är begränsad på grund av den komplexa geometrin hos RV, har hjärtmagnetisk resonanstomografi (MRI) dykt upp som en guldstandard för att utvärdera RV volym och funktion med utmärkt noggrannhet och reproducerbarhet. Utredarna rapporterade tidigare att RV-end-systoliskt volymindex (ESVI) och RV-end-diastoliskt volymindex (EDVI) mätt med MRI var signifikant större hos patienter med svår TR-patient, och fann också att preoperativ RV ESVI och RV-ejektionsfraktion (EF) på MRT var oberoende prediktorer för hjärtdöd och postoperativa biverkningar hos patienter som genomgick TV-operation för svår funktionell TR. Därför kan terapier som inducerar omvänd ombyggnad av husbilen och följaktligen minskar TR, förbättra kliniska resultat. Det har dock inte funnits några bevisade medicinska terapier för TR. Sjukligheten och dödligheten för patienter med funktionell TR är fortfarande hög och nya terapeutiska medel behövs för att förbättra prognosen för patienter med funktionell TR. Utredarna antar att karvedilol eller empagliflozin är effektiva för att förbättra RV-ombyggnad hos patienter med funktionellt svår TR och försöker undersöka denna hypotes i en multicenter, 2x2 faktoriell och randomiserad jämförelsestudie med hjälp av hjärt-MRI.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

56

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Korea, Republiken av
      • Seoul, Korea, Republiken av
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Korea, Republiken av, 138-736
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Korea, Republiken av
        • Samsung Medical Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

20 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienterna måste godkänna studieprotokollet och ge skriftligt informerat samtycke
  • Öppenvårdspatienter ≥ 20 år, man eller kvinna

  • Patienter med svår funktionell trikuspidaluppstötning

    • TR vars vena contracta ≥0,7cm eller central jetarea > 10 kvadratcm och som varade > 6 månader under medicinsk behandling
    • LV ejektionsfraktion ≥ 40 %
  • Dyspné av NYHA funktionsklass II eller III

Exklusions kriterier:

  • Historik med överkänslighet eller allergi mot studieläkemedlen, läkemedel av liknande kemiska klasser, såväl som kända eller misstänkta kontraindikationer mot studieläkemedlet
  • Nuvarande användning eller tidigare användning av en SGLT-2-hämmare eller kombinerad SGLT-1- och 2-hämmare
  • Betydande vänsterklaffsjukdom
  • Vänster ventrikulär ejektionsfraktion <40 %
  • Markerad bradykardi (<50 slag/min) eller 2:a eller 3:e gradens AVB, sinusknutedysfunktion
  • Svår pulmonell hypertoni: TR Vmax >4m/s vid screening (inklusive Cor pulmonale)
  • Medicinsk historia av sjukhusvistelse inom 6 veckor
  • Aktuell akut dekompenserad hjärtsvikt eller dyspné av NYHA funktionsklass IV
  • Symtomatisk hypotoni och/eller ett SBP < 90 mmHg vid screening Uppskattad GFR < 30 mL/min/1,73 kvadrat m
  • Historik av ketoacidos, typ 1-diabetes
  • Bevis på leversjukdom som fastställts av något av följande: AST- eller ALAT-värden som överstiger 2 x övre normalgräns (ULN) vid screeningbesök (besök 0), historia av leverencefalopati, historia av esofagusvaricer eller historia av portokaval shunt .
  • Akut kranskärlssyndrom, stroke, allvarlig perifer artärsjukdom eller större CV-operation eller PCI inom 3 månader
  • Anamnes med allvarlig lungsjukdom (astma, KOL med bronkial överkänslighet)
  • Sekundär hypertoni såsom feokromocyotom
  • Akut lungtromboembolism
  • Variant angina, stämbandsödem, svår allergisk rinit
  • Kvinnor i fertil ålder, definierade som alla kvinnor fysiologiskt kapabla att bli gravida, såvida de inte använder en barriärmetod plus en hormonell metod
  • Gravida eller ammande (ammande) kvinnor

  • Kontraindikation för MRT

    • Närvaro av pacemaker eller ICD, implanterade metallföremål, klaustrofobi
    • Svår takt-till-slag variation
  • Galaktosintolerans, Lapp laktosbrist, glukos-galaktos malabsorption
  • Alla kliniskt signifikanta avvikelser som identifierats vid screeningbesöket, fysisk undersökning, laboratorietester eller elektrokardiogram som, enligt utredarens bedömning, skulle förhindra ett säkert slutförande av studien

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Faktoriell uppgift
  • Maskning: Enda

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: karvedilol+empagliflozin
Patienterna kommer att få karvedilol SR 16 mg och empagliflozin 10 mg qd.
Läkemedel: Karvedilol+Empagliflozin
Grupp A
Andra namn:
  • Dilatrend SR+Jardiance
Aktiv komparator: enbart karvedilol
Patienterna kommer att få enbart karvedilol SR 16 mg.
Läkemedel: Karvedilol
Grupp B
Andra namn:
  • Dilatrend SR
Aktiv komparator: enbart empagliflozin
Patienterna kommer att få empagliflozin 10 mg och matchande placebo av karvedilol.
Läkemedel: Empagliflozin
Grupp C
Andra namn:
  • Jardiance
Placebo-jämförare: placebo
Patienterna kommer att få matchande placebo av karvedilol.
Läkemedel: Placebo
Grupp D
Andra namn:
  • Matchande placebo av Dilatrend SR

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Ändring av RV slutsystoliskt volymindex
Tidsram: från baslinjen till 12 månaders uppföljning
Förändring av RV-end-systoliskt volymindex genom hjärt-MRT
från baslinjen till 12 månaders uppföljning

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring av RV-enddiastoliskt volymindex
Tidsram: från baslinjen till 12 månaders uppföljning
Förändring av RV-enddiastoliskt volymindex genom hjärt-MRT
från baslinjen till 12 månaders uppföljning
Ändring av RV-utkastningsfraktion
Tidsram: från baslinjen till 12 månaders uppföljning
Förändring av RV ejektionsfraktion genom hjärt-MR
från baslinjen till 12 månaders uppföljning
Ändring av vena kontraktsbredd på TR
Tidsram: från baslinjen till 12 månaders uppföljning
Ändring av vena kontrakt bredd av TR genom ekokardiografi
från baslinjen till 12 månaders uppföljning
Förekomster av dödsfall på grund av kardiovaskulära orsaker eller sjukhusvistelse för hjärtsvikt
Tidsram: hela uppföljningsperioden (fortsätter till 12 månader efter att den sista patienten inkluderades)
Kliniskt utfall
hela uppföljningsperioden (fortsätter till 12 månader efter att den sista patienten inkluderades)
Förekomster av dödsfall oavsett orsak
Tidsram: hela uppföljningsperioden (fortsätter till 12 månader efter att den sista patienten inkluderades)
Kliniskt utfall
hela uppföljningsperioden (fortsätter till 12 månader efter att den sista patienten inkluderades)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Asan Medical Center

Samarbetspartners

Chong Kun Dang Pharmaceutical Corporation

Utredare

  • Huvudutredare: DUK HYUN KANG, Asan Medical Center

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

15 februari 2021

Primärt slutförande (Faktisk)

3 juni 2024

Avslutad studie (Faktisk)

3 juni 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

12 april 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

12 april 2020

Första postat (Faktisk)

14 april 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

6 april 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

3 april 2025

Senast verifierad

1 april 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 2020-0127

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

OBESLUTSAM

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera