結腸直腸癌患者の術後回復と長期予後に対する断食戦略の効果
結腸直腸癌の根治的切除を受けた患者の術後回復、免疫機能、および長期予後に対する周術期の異なる絶食戦略の影響
調査の概要
詳細な説明
研究者たちは、1 世紀ほど前に、食事制限がマウスの移植腫瘍の発生を防ぐことができることを証明しました。 このマイルストーンに続いて、多くの動物研究 (マウスから霊長類まで) により、食事制限が自然発生腫瘍および移植腫瘍の発生を遅らせることができることが確認されました。 マカクザルを対象とした 20 年以上にわたる研究では、食事を 30% 制限すると、腫瘍の発生率が 50% 減少することが明らかになりました。 しかし、食事制限がヒト腫瘍の発生率を低下させることができるかどうかは完全には明らかではありません. 腫瘍細胞の増殖には栄養豊富な環境が必要であり、食事制限によるグルコースとアミノ酸の不足は腫瘍細胞にとって非常に有害です。 正常細胞とは異なり、腫瘍細胞は、増殖のために酸化的リン酸化によって提供されるエネルギーおよび生合成前駆体ではなく、主に解糖 (ワールブルグ効果) に依存しています。 これらの特性により、腫瘍細胞は周囲の環境の変化に対して非常に敏感になります。これは、差別的ストレス感作 (DSS) と呼ばれます。動物の腫瘍細胞をドキソルビシンとシクロホスファミドに変換し、それらがマウスの皮下に移植されたことも発見しました。マウスの転移性神経芽細胞腫モデルでは、大量化学療法の前に絶食することで、化学療法薬の有害な副作用を軽減し、転移を減らし、腫瘍のない生存期間を延ばすことができます。 手術とストレスは双子の兄弟です。 外科的切除、血流遮断、虚血再灌流傷害、組織損傷、局所炎症因子放出、および全身神経内分泌と代謝の変化はすべて、血流、血液凝固、および免疫機能に影響を与えます。 研究者らは、食事制限がマウスの心筋虚血再灌流障害後の炎症反応を軽減できることを発見しました。 多くの動物実験で、周術期の絶食が肝臓、腎臓、脳を臓器の損傷から効果的に保護できることが確認されています。 特定のメカニズムは、絶食が抗酸化酵素活性を増加させ、インスリン様成長因子-1 (IGF-1) を減少させ、オートファジー経路を活性化することに関連している可能性があります。 化学療法と同様に、腫瘍手術の予後に対する個別化された周術期の食事療法 (食事制限など) の影響を評価する無作為化臨床対照研究は現在ありません。
2018 年、結腸直腸がんは、罹患率と死亡率の点で世界で 3 番目に多い悪性腫瘍です。 外科的切除は依然として結腸直腸癌の主な治療法です.ERASの導入により、手術前の絶食に関する最新の国際的および国内のガイドラインはすべて、絶食時間を短縮することを提唱しています. たとえば、手術の 2 時間前に、水、砂糖水、フルーツ ジュース、紅茶、ブラック コーヒー (ミルクなし) などの透明な液体を経口摂取することが許可されています。手術後できるだけ早く。 食事、栄養状態、身体活動の変化は、結腸直腸がんの発生率と密接に関係しています。 したがって、腸は周術期のさまざまな絶食時間に非常に敏感である可能性があると考えています。 絶食時間を延長すると、結腸直腸癌患者の術後インスリン抵抗性が改善され、炎症が軽減され、抗腫瘍免疫機能が保護されるため、予後が改善する可能性があります。腫瘍手術では不明です。 したがって、外科的ストレスを軽減し、迅速化するだけでなく、がん患者に最適な周術期絶食戦略（構成、間隔、量を含む）を明らかにするために、大規模な前向きランダム化比較臨床試験を実施することが急務です。術後のリハビリテーション、術後の転移と再発を減らし、中長期の予後を改善します。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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Shanghai
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Shanghai、Shanghai、中国、200032
- Fudan University Shanghai Cancer Center
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Shanghai、Shanghai、中国、200032
- Department of Biostatistics, School of Public Health, Fudan University,
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Shanghai、Shanghai、中国、200032
- Fudan University Huashan Hospital
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Shanghai、Shanghai、中国、200032
- Fudan University,ZhongShan Hospital
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Shanghai、Shanghai、中国、200032
- Shanghai Changhai Hospital, Naval Medical University,
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Shanghai、Shanghai、中国、200032
- Shanghai First People's Hospital,Shanghai Jiaotong University
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Shanghai、Shanghai、中国、200032
- Shanghai Tongji Hospital,Tongji University
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 年齢 20～70歳
- BMI 20.5-25.0 kg/m2
- 内分泌および代謝疾患なし
- 少なくとも 6 か月間の安定した体重 (±3 kg)
- 術前病理検査または小腸内視鏡検査により大腸がんと診断された方
- 腹腔鏡下大腸がん根治切除術を受ける患者
- ASAグレードI～IIIグレード
- 最初の患者は、ネオアジュバント化学療法を除いて、腸がんの治療を受けていません
- 大腸がんの根治切除が確認され、実施可能な患者
- 手術前に遠隔転移の証拠がない
- -主題の研究に喜んで参加し、定期的にフォローアップすることに同意します
除外基準:
- 手術・再切除を予定している再発大腸がん患者
- 他の悪性腫瘍を伴う
- 重度の栄養失調患者
- 糖尿病などの全身代謝の病歴
- 手術前に、ネオアジュバント化学療法に加えて、結腸直腸癌の他の治療（局所切除など）を受けている
- -手術前に免疫療法の歴史がある
- 深刻な心臓、肺、脳、腎臓、その他の重要な臓器の基本的な病気と組み合わせる
- 重篤な免疫系や造血系などの重篤な原疾患を合併
- 腫瘍量は治癒できず、遠隔転移があります。 緩和手術を受ける予定の方
- 胃食道逆流症、嚥下困難、腸閉塞、または気道管理が困難な人
- 研究への参加を拒否したり、長期の追跡調査が受けられない人
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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PLACEBO_COMPARATOR：通常の断食
患者は手術の8時間前に絶食を開始し、絶食プロセス中に固体または液体の食物や栄養素を摂取しません.絶食期間は純水の消費を厳密に制限しません.手術後8時間、患者は食事をすることが許可されました. .
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CRC 手術前の 8 時間は通常絶食、手術後 8 時間は食事。 CRC 手術前の 24 時間は断食時間を延長し、手術後は 24 時間は食事を与えてください。
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実験的：断食を長引かせる
患者は手術の 24 時間前から絶食を開始し、絶食中は固体または液体の食物や栄養素を摂取しません。
断食期間は純粋な水の消費量を厳密に制限するものではありません.手術後24時間、患者は食事をすることができました.
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CRC 手術前の 8 時間は通常絶食、手術後 8 時間は食事。 CRC 手術前の 24 時間は断食時間を延長し、手術後は 24 時間は食事を与えてください。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無病生存
時間枠：術後2年間
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手術日から結腸がんの再発または転移またはがん関連死の初回までの時間として定義および計算されます
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術後2年間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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術後疼痛スコアと患者管理鎮痛の副作用
時間枠：手術後48時間以内
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ビジュアル アナログ スコアで評価 (0 は痛みなし、10 は最も激しい痛み)
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手術後48時間以内
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せん妄の発生率
時間枠：手術後最初の1週間
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3D-CAM 機器を使用したせん妄の評価
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手術後最初の1週間
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腸機能の回復
時間枠：手術後の最初の 30 日間
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最初の放屁の時間までに測定
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手術後の最初の 30 日間
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全生存
時間枠：術後2年間
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手術日から結腸がんの再発または転移またはがん関連死が初めて発生するまでの時間として定義および計算されます
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術後2年間
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手術後の入院期間と手術後の総費用
時間枠：手術後の最初の 30 日間
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手術後の入院期間と手術後の総費用
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手術後の最初の 30 日間
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好中球対リンパ球比、LMR、SII
時間枠：手術後24時間、48時間、72時間
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好中球対リンパ球比、リンパ球対単球比、システム炎症指数
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手術後24時間、48時間、72時間
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血清 CA19-9、CA125、CEA、CA72-4、CA242、AFP、CA15-3、CA50 レベル
時間枠：術後2年間
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腫瘍バイオメーカーレベル
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術後2年間
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回復パラメータ
時間枠：手術後24時間、48時間、72時間
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Q40 スケール スコア
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手術後24時間、48時間、72時間
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Tリンパ球数
時間枠：手術後24時間、48時間、72時間
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絶食前と絶食後のTリンパ球数
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手術後24時間、48時間、72時間
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Tリンパ球細胞のDNA損傷
時間枠：手術後24時間、48時間、72時間
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絶食前と絶食後のTリンパ球数
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手術後24時間、48時間、72時間
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IL-1β、IL-2、IL-4、IL-5、IL-6、IL-8、IL-10、IL-17A、IL-17F、TNF-α、TNF-β、
時間枠：手術後24時間、48時間、72時間
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炎症因子レベル
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手術後24時間、48時間、72時間
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協力者と研究者
スポンサー
協力者
捜査官
- 主任研究者：Mengjie Yang, phD、Fudan University
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (予期された)
研究の完了 (予期された)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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