Влияние стратегии голодания на послеоперационное восстановление и долгосрочный прогноз у пациентов с колоректальным раком

Еще столетие назад исследователи доказали, что ограничение диеты может предотвратить появление трансплантированных опухолей у мышей. После этой вехи многие исследования на животных (от мышей до приматов) подтвердили, что ограничение диеты может замедлить развитие спонтанных опухолей и трансплантированных опухолей. Изучение макак в течение более 20 лет показало, что ограничение диеты на 30% может снизить частоту возникновения опухолей на 50%, что заставляет людей увидеть потенциальную ценность ограничения диеты для людей. Однако не совсем ясно, может ли ограничение диеты также снизить частоту возникновения опухолей у человека. Для роста опухолевых клеток требуется среда, богатая питательными веществами, а недостаток глюкозы и аминокислот, вызванный ограничениями в питании, очень вреден для опухолевых клеток. В отличие от нормальных клеток, опухолевые клетки в основном полагаются на гликолиз (эффект Варбурга), а не на энергию и биосинтетические предшественники, обеспечиваемые окислительным фосфорилированием для пролиферации. Эти характеристики делают опухолевые клетки чрезвычайно чувствительными к изменениям в окружающей среде, что называется дифференциальной сенсибилизацией к стрессу (DSS). Исследователи обнаружили, что использование низкого уровня сахара и низкой сыворотки в клеточной модели для моделирования периодического голодания может повысить чувствительность человека или опухолевые клетки животных к доксорубицину и циклофосфамиду, а также обнаружили, что они были пересажены подкожно мышам с меланомой или раком молочной железы, диета в сочетании с химиотерапией лучше, чем только химиотерапия; в модели метастатической нейробластомы у мышей голодание перед химиотерапией высокими дозами может успешно уменьшить токсические побочные эффекты химиотерапевтических препаратов, уменьшить метастазирование и продлить выживаемость без опухоли. Хирургия и стресс — братья-близнецы. Хирургическая резекция, блокада кровотока, ишемически-реперфузионное повреждение, повреждение тканей, высвобождение местного воспалительного фактора и изменения системной нейроэндокринной системы и метаболизма — все это влияет на кровоток, свертывание крови и иммунную функцию. Исследователи обнаружили, что ограниченная диета может уменьшить воспалительную реакцию после ишемически-реперфузионного повреждения миокарда у мышей. Многие эксперименты на животных подтвердили, что периоперационное голодание может эффективно защитить печень, почки и мозг от повреждения органов. Конкретный механизм может быть связан с повышением активности антиоксидантных ферментов натощак, снижением уровня инсулиноподобного фактора роста-1 (ИФР-1) и активацией пути аутофагии. Как и в случае с химиотерапией, в настоящее время нет рандомизированных клинических контролируемых исследований для оценки влияния индивидуальных периоперационных диетических режимов (таких как ограниченная диета) на прогноз хирургии опухоли.

В 2018 году колоректальный рак занимает третье место среди злокачественных опухолей по заболеваемости и второе место по смертности в мире. Хирургическая резекция по-прежнему является основным методом лечения колоректального рака. С введением ERAS последние международные и отечественные рекомендации по голоданию перед операцией призывают к сокращению времени голодания. Например, за 2 часа до операции разрешен пероральный прием очищенных жидкостей, в том числе воды, воды с сахаром, фруктовых соков, чая и черного кофе (без молока). Твердую пищу можно употреблять за 6 часов до операции, а пероральную диету следует возобновить по мере как можно быстрее после операции. Изменения в диете, нутритивном статусе и физической активности тесно связаны с заболеваемостью колоректальным раком. Поэтому мы считаем, что кишечник может быть очень чувствителен к разным временам голодания в периоперационный период. Увеличение времени голодания может улучшить прогноз за счет улучшения послеоперационной резистентности к инсулину, уменьшения воспаления и защиты противоопухолевой иммунной функции у пациентов с колоректальным раком. с хирургией опухоли неясно. Поэтому существует острая необходимость в проведении широкомасштабных, проспективных, рандомизированных контролируемых клинических исследований для выяснения наиболее подходящей стратегии периоперационного голодания (включая состав, интервал и количество) для онкологических больных, которая может не только снизить операционный стресс и ускорить послеоперационная реабилитация, уменьшение послеоперационного метастазирования и рецидивов и улучшение среднесрочного и долгосрочного прогноза.