Effekter av fastastrategier på postoperativ återhämtning och långsiktig prognos hos patienter med kolorektal cancer

Redan för ett sekel sedan visade utredarna att dietrestriktioner kan förhindra uppkomsten av transplanterade tumörer hos möss. Efter denna milstolpe har många djurstudier (från möss till primater) bekräftat att dietrestriktioner kan bromsa utvecklingen av spontana tumörer och transplanterade tumörer. En studie av makakapor i mer än 20 år visade att en begränsning av kosten med 30 % kan minska förekomsten av tumörer med 50 %, vilket gör att människor ser det potentiella värdet av att begränsa kosten till människor. Huruvida dietrestriktioner också kan minska förekomsten av mänskliga tumörer är dock inte helt klart. Tillväxten av tumörceller kräver en näringsrik miljö, och bristen på glukos och aminosyror orsakad av dietrestriktioner är mycket skadlig för tumörcellerna. Till skillnad från normala celler är tumörceller huvudsakligen beroende av glykolys (Warburg-effekt) snarare än energi och biosyntetiska prekursorer som tillhandahålls av oxidativ fosforylering för proliferation. Dessa egenskaper gör tumörceller extremt känsliga för förändringar i den omgivande miljön, vilket kallas differentiell stresssensibilisering (DSS). Utredare fann att användningen av lågt socker och lågt serum i en cellmodell för att simulera periodisk fasta kan öka känsligheten hos människor eller djurtumörceller till doxorubicin och cyklofosfamid, och fann också att de transplanterades subkutant i möss Melanom eller bröstcancer, kost i kombination med kemoterapi är bättre än enbart kemoterapi; i modellen för metastaserande neuroblastom hos mus kan fasta före högdos kemoterapi framgångsrikt minska de toxiska biverkningarna av kemoterapiläkemedel och minska metastaser och förlänga den tumörfria överlevnaden. Operation och stress är tvillingbröder. Kirurgisk resektion, blockering av blodflödet, ischemi-reperfusionsskada, vävnadsskada, frisättning av lokal inflammatorisk faktor och förändringar i systemisk neuroendokrin och metabolism påverkar alla blodflödet, blodkoagulationen och immunfunktionen. Forskare fann att begränsad kost kan minska det inflammatoriska svaret efter myokardischemi-reperfusionsskada hos möss. Många djurförsök har bekräftat att perioperativ fasta effektivt kan skydda levern, njurarna och hjärnan från organskador. Den specifika mekanismen kan vara relaterad till att fasta ökar antioxidantenzymaktiviteten, minskar insulinliknande tillväxtfaktor-1 (IGF-1) och aktiverar autofagivägen. I likhet med kemoterapi finns det för närvarande ingen randomiserad klinisk kontrollerad studie för att utvärdera effekten av individualiserade perioperativa kostregimer (såsom begränsad kost) på prognosen för tumörkirurgi.

Under 2018 är kolorektal cancer den tredje vanligaste maligna tumören i termer av sjuklighet och andra dödlighet i världen. Kirurgisk resektion är fortfarande den huvudsakliga behandlingen för kolorektal cancer. Med införandet av ERAS förespråkar de senaste internationella och inhemska riktlinjerna för fasta före operation en förkortning av fastetiden. Till exempel, 2 timmar före operationen, är oral intag av rensade vätskor, inklusive vatten, sockervatten, fruktjuice, te och svart kaffe (utan mjölk) tillåtet. Fast föda kan konsumeras 6 timmar före operationen, och oral diet bör återupptas som så snart som möjligt efter operationen. Förändringar i kost, näringsstatus och fysisk aktivitet är nära relaterade till förekomsten av kolorektal cancer. Därför tror vi att tarmen kan vara mycket känslig för olika fastetider under den perioperativa perioden. Att förlänga fastetiden kan förbättra prognosen genom att förbättra postoperativ insulinresistens, minska inflammation och skydda antitumörimmunfunktionen hos patienter med kolorektal cancer. Förlängd fastetid tycks strida mot resultaten från vissa studier och om den är tillämplig på patienter med tumöroperation är oklart. Därför finns det ett akut behov av att genomföra storskaliga, prospektiva, randomiserade kontrollerade kliniska studier för att klargöra den mest lämpliga perioperativa fastestrategin (inklusive sammansättning, intervall och mängd) för cancerpatienter, vilket inte bara kan minska kirurgisk stress och påskynda postoperativ rehabilitering, minska postoperativ metastasering och recidiv och förbättra prognosen på medellång och lång sikt.