Effets des stratégies de jeûne sur la récupération postopératoire et le pronostic à long terme chez les patients atteints d'un cancer colorectal

Il y a un siècle déjà, les chercheurs ont prouvé que la restriction alimentaire pouvait prévenir l'apparition de tumeurs transplantées chez la souris. Suite à cette étape importante, de nombreuses études animales (des souris aux primates) ont confirmé que la restriction alimentaire peut ralentir le développement de tumeurs spontanées et de tumeurs transplantées. Une étude sur des singes macaques pendant plus de 20 ans a révélé qu'une restriction de l'alimentation de 30 % peut réduire l'incidence des tumeurs de 50 %, ce qui fait voir aux gens l'intérêt potentiel de restreindre l'alimentation des humains. Cependant, il n'est pas tout à fait clair si la restriction alimentaire peut également réduire l'incidence des tumeurs humaines. La croissance des cellules tumorales nécessite un environnement riche en nutriments, et le manque de glucose et d'acides aminés causé par les restrictions alimentaires est très préjudiciable aux cellules tumorales. Contrairement aux cellules normales, les cellules tumorales dépendent principalement de la glycolyse (effet Warburg) plutôt que de l'énergie et des précurseurs biosynthétiques fournis par la phosphorylation oxydative pour la prolifération. Ces caractéristiques rendent les cellules tumorales extrêmement sensibles aux changements de l'environnement environnant, appelés sensibilisation différentielle au stress (DSS). Les chercheurs ont découvert que l'utilisation d'un faible taux de sucre et de sérum dans un modèle cellulaire pour simuler le jeûne périodique peut améliorer la sensibilité de cellules tumorales animales à la doxorubicine et au cyclophosphamide, et ont également constaté qu'elles avaient été transplantées par voie sous-cutanée chez la souris Mélanome ou cancer du sein, un régime combiné à une chimiothérapie est meilleur qu'une chimiothérapie seule; dans le modèle de neuroblastome métastatique chez la souris, le jeûne avant une chimiothérapie à haute dose peut réduire avec succès les effets secondaires toxiques des médicaments de chimiothérapie, réduire les métastases et prolonger la survie sans tumeur. La chirurgie et le stress sont frères jumeaux. La résection chirurgicale, le blocage du flux sanguin, les lésions d'ischémie-reperfusion, les lésions tissulaires, la libération locale de facteurs inflammatoires et les modifications du système neuroendocrinien et du métabolisme affectent tous le flux sanguin, la coagulation sanguine et la fonction immunitaire. Les chercheurs ont découvert qu'un régime alimentaire restreint peut réduire la réponse inflammatoire après une lésion d'ischémie-reperfusion du myocarde chez la souris. De nombreuses expérimentations animales ont confirmé que le jeûne périopératoire peut protéger efficacement le foie, les reins et le cerveau des lésions organiques. Le mécanisme spécifique peut être lié au jeûne augmentant l'activité enzymatique antioxydante, réduisant le facteur de croissance analogue à l'insuline (IGF-1) et activant la voie de l'autophagie. Comme pour la chimiothérapie, il n'existe actuellement aucune étude clinique contrôlée randomisée pour évaluer l'impact de régimes alimentaires périopératoires individualisés (tels qu'un régime restreint) sur le pronostic de la chirurgie tumorale.

En 2018, le cancer colorectal est la troisième tumeur maligne la plus fréquente en termes de morbidité et la deuxième mortalité dans le monde. La résection chirurgicale reste le principal traitement du cancer colorectal. Avec l'introduction de l'ERAS, les dernières directives internationales et nationales pour le jeûne avant la chirurgie préconisent toutes de raccourcir la durée du jeûne. Par exemple, 2 heures avant la chirurgie, la prise orale de liquides clairs, y compris l'eau, l'eau sucrée, les jus de fruits, le thé et le café noir (sans lait) est autorisée. Les aliments solides peuvent être consommés 6 heures avant la chirurgie, et le régime oral doit être repris comme dès que possible après la chirurgie. Les modifications du régime alimentaire, de l'état nutritionnel et de l'activité physique sont étroitement liées à l'incidence du cancer colorectal. Par conséquent, nous pensons que l'intestin peut être très sensible aux différents temps de jeûne pendant la période périopératoire. La prolongation du temps de jeûne peut améliorer le pronostic en améliorant la résistance à l'insuline postopératoire, en réduisant l'inflammation et en protégeant la fonction immunitaire anti-tumorale chez les patients atteints d'un cancer colorectal. Le temps de jeûne prolongé semble être contraire aux résultats de certaines études, et s'il est applicable aux patients avec la chirurgie tumorale n'est pas claire. Par conséquent, il est urgent de mener des études cliniques contrôlées randomisées à grande échelle pour clarifier la stratégie de jeûne périopératoire la plus appropriée (y compris la composition, l'intervalle et la quantité) pour les patients atteints de cancer, ce qui peut non seulement réduire le stress chirurgical et accélérer rééducation postopératoire, réduire les métastases postopératoires et les récidives et améliorer le pronostic à moyen et long terme.