Efectos de las estrategias de ayuno en la recuperación posoperatoria y el pronóstico a largo plazo en pacientes con cáncer colorrectal

Ya hace un siglo, los investigadores demostraron que la restricción de la dieta puede prevenir la aparición de tumores trasplantados en ratones. Después de este hito, muchos estudios en animales (desde ratones hasta primates) han confirmado que la restricción de la dieta puede retrasar el desarrollo de tumores espontáneos y tumores trasplantados. Un estudio de monos macacos durante más de 20 años reveló que restringir la dieta en un 30 % puede reducir la incidencia de tumores en un 50 %, lo que hace que las personas vean el valor potencial de restringir la dieta a los humanos. Sin embargo, no está del todo claro si la restricción de la dieta también puede reducir la incidencia de tumores humanos. El crecimiento de las células tumorales requiere un entorno rico en nutrientes, y la falta de glucosa y aminoácidos provocada por las restricciones dietéticas es muy perjudicial para las células tumorales. A diferencia de las células normales, las células tumorales dependen principalmente de la glucólisis (efecto Warburg) en lugar de la energía y los precursores biosintéticos proporcionados por la fosforilación oxidativa para la proliferación. Estas características hacen que las células tumorales sean extremadamente sensibles a los cambios en el entorno circundante, lo que se denomina sensibilización diferencial al estrés (DSS). Los investigadores descubrieron que el uso de niveles bajos de azúcar y suero en un modelo celular para simular el ayuno periódico puede mejorar la sensibilidad de humanos o células tumorales animales a doxorrubicina y ciclofosfamida, y también encontró que fueron trasplantadas por vía subcutánea en ratones Melanoma o cáncer de mama, la dieta combinada con quimioterapia es mejor que la quimioterapia sola; en el modelo de neuroblastoma metastásico de ratón, el ayuno antes de la quimioterapia de dosis alta puede reducir con éxito los efectos secundarios tóxicos de los medicamentos de quimioterapia y reducir la metástasis y prolongar la supervivencia libre de tumores. La cirugía y el estrés son hermanos gemelos. La resección quirúrgica, el bloqueo del flujo sanguíneo, la lesión por isquemia-reperfusión, el daño tisular, la liberación de factores inflamatorios locales y los cambios en el metabolismo y neuroendocrino sistémico afectan el flujo sanguíneo, la coagulación sanguínea y la función inmunitaria. Los investigadores encontraron que una dieta restringida puede reducir la respuesta inflamatoria después de una lesión por isquemia-reperfusión miocárdica en ratones. Muchos experimentos con animales han confirmado que el ayuno perioperatorio puede proteger eficazmente el hígado, los riñones y el cerebro del daño a los órganos. El mecanismo específico puede estar relacionado con el aumento de la actividad de las enzimas antioxidantes en ayunas, la reducción del factor de crecimiento similar a la insulina-1 (IGF-1) y la activación de la vía de la autofagia. Al igual que con la quimioterapia, actualmente no existe ningún estudio clínico controlado aleatorizado para evaluar el impacto de los regímenes dietéticos perioperatorios individualizados (como la dieta restringida) en el pronóstico de la cirugía tumoral.

En 2018, el cáncer colorrectal es el tercer tumor maligno más común en términos de morbilidad y segundo en mortalidad en el mundo. La resección quirúrgica sigue siendo el tratamiento principal para el cáncer colorrectal. Con la introducción del ERAS, las últimas pautas internacionales y nacionales para el ayuno antes de la cirugía abogan por acortar el tiempo de ayuno. Por ejemplo, 2 horas antes de la cirugía, se permite la ingesta oral de líquidos claros, incluidos agua, agua azucarada, jugo de frutas, té y café solo (sin leche). Se pueden consumir alimentos sólidos 6 horas antes de la cirugía, y la dieta oral debe reanudarse como tan pronto como sea posible después de la cirugía. Los cambios en la dieta, el estado nutricional y la actividad física están estrechamente relacionados con la incidencia del cáncer colorrectal. Por lo tanto, creemos que el intestino puede ser muy sensible a diferentes tiempos de ayuno durante el período perioperatorio. Prolongar el tiempo de ayuno puede mejorar el pronóstico al mejorar la resistencia a la insulina posoperatoria, reducir la inflamación y proteger la función inmunológica antitumoral en pacientes con cáncer colorrectal. El tiempo de ayuno prolongado parece ser contrario a los resultados de algunos estudios, y si es aplicable a los pacientes con la cirugía del tumor no está claro. Por lo tanto, existe una necesidad urgente de realizar estudios clínicos controlados aleatorios prospectivos a gran escala para aclarar la estrategia de ayuno perioperatorio más adecuada (incluida la composición, el intervalo y la cantidad) para pacientes con cáncer, que no solo puede reducir el estrés quirúrgico y acelerar rehabilitación postoperatoria, reducir la metástasis y la recurrencia postoperatoria y mejorar el pronóstico a medio y largo plazo.