Effecten van vastenstrategieën op postoperatief herstel en langetermijnprognose bij patiënten met colorectale kanker

Reeds een eeuw geleden bewezen onderzoekers dat dieetbeperking het optreden van getransplanteerde tumoren bij muizen kan voorkomen. Na deze mijlpaal hebben veel dierstudies (van muizen tot primaten) bevestigd dat dieetbeperking de ontwikkeling van spontane tumoren en getransplanteerde tumoren kan vertragen. Een meer dan 20 jaar durende studie van makaken onthulde dat het beperken van het dieet met 30% de incidentie van tumoren met 50% kan verminderen, waardoor mensen de potentiële waarde inzien van het beperken van het dieet voor mensen. Of dieetbeperking ook de incidentie van menselijke tumoren kan verminderen, is echter niet helemaal duidelijk. De groei van tumorcellen vereist een voedingsrijke omgeving en het gebrek aan glucose en aminozuren veroorzaakt door dieetbeperkingen is zeer schadelijk voor tumorcellen. In tegenstelling tot normale cellen vertrouwen tumorcellen voornamelijk op glycolyse (Warburg-effect) in plaats van energie en biosynthetische voorlopers die worden geleverd door oxidatieve fosforylering voor proliferatie. Deze kenmerken maken tumorcellen extreem gevoelig voor veranderingen in de omgeving, wat differentiële stresssensibilisatie (DSS) wordt genoemd. Onderzoekers ontdekten dat het gebruik van een laag suikergehalte en een laag serumgehalte in een celmodel om periodiek vasten te simuleren, de gevoeligheid van menselijke of dierlijke tumorcellen aan doxorubicine en cyclofosfamide, en vonden ook dat ze subcutaan werden getransplanteerd in muizen Melanoom of borstkanker, dieet gecombineerd met chemotherapie is beter dan alleen chemotherapie; in het metastatische neuroblastoommodel van de muis kan vasten vóór hooggedoseerde chemotherapie met succes de toxische bijwerkingen van chemotherapiemedicijnen verminderen en metastase verminderen en de tumorvrije overleving verlengen. Chirurgie en stress zijn tweelingbroers. Chirurgische resectie, bloedstroomblokkering, ischemie-reperfusieletsel, weefselbeschadiging, lokale afgifte van ontstekingsfactoren en veranderingen in systemische neuro-endocriene en metabolisme hebben allemaal invloed op de bloedstroom, bloedstolling en immuunfunctie. Onderzoekers ontdekten dat een beperkt dieet de ontstekingsreactie na myocardiale ischemie-reperfusieschade bij muizen kan verminderen. Veel dierexperimenten hebben bevestigd dat peri-operatief vasten de lever, nieren en hersenen effectief kan beschermen tegen orgaanschade. Het specifieke mechanisme kan verband houden met het verhogen van de antioxiderende enzymactiviteit door vasten, het verminderen van insuline-achtige groeifactor-1 (IGF-1) en het activeren van de autofagieroute. Net als bij chemotherapie is er momenteel geen gerandomiseerde klinische gecontroleerde studie om de impact van geïndividualiseerde peri-operatieve dieetregimes (zoals een beperkt dieet) op de prognose van tumorchirurgie te evalueren.

In 2018 is colorectale kanker de derde meest voorkomende kwaadaardige tumor in termen van morbiditeit en tweede mortaliteit ter wereld. Chirurgische resectie is nog steeds de belangrijkste behandeling van darmkanker. Met de introductie van de ERAS pleiten de nieuwste internationale en nationale richtlijnen voor vasten vóór de operatie allemaal voor het verkorten van de vastentijd. Bijvoorbeeld, 2 uur voor de operatie is orale inname van geklaarde vloeistoffen, waaronder water, suikerwater, vruchtensap, thee en zwarte koffie (zonder melk) toegestaan. Vast voedsel kan 6 uur voor de operatie worden geconsumeerd en orale voeding moet worden hervat als zo snel mogelijk na de operatie. Veranderingen in voeding, voedingsstatus en lichamelijke activiteit hangen nauw samen met de incidentie van colorectale kanker. Daarom denken we dat de darm erg gevoelig kan zijn voor verschillende vastentijden tijdens de perioperatieve periode. Verlenging van de vastentijd kan de prognose verbeteren door de postoperatieve insulineresistentie te verbeteren, ontstekingen te verminderen en de antitumorimmuunfunctie te beschermen bij patiënten met colorectale kanker. Langdurige vasten lijkt in strijd te zijn met de resultaten van sommige onderzoeken en of het van toepassing is op patiënten met tumorchirurgie is onduidelijk. Daarom is er dringend behoefte aan grootschalige, prospectieve, gerandomiseerde, gecontroleerde klinische onderzoeken om de meest geschikte peri-operatieve vastenstrategie (inclusief samenstelling, interval en hoeveelheid) voor kankerpatiënten te verduidelijken, die niet alleen de chirurgische stress kan verminderen en de operatie kan versnellen postoperatieve revalidatie, verminder postoperatieve metastase en herhaling en verbeter de prognose op middellange en lange termijn.