禁食策略对结直肠癌患者术后恢复和远期预后的影响

早在一个世纪以前，研究人员就证明了饮食限制可以防止小鼠发生移植瘤。 在这个里程碑之后，许多动物研究（从小鼠到灵长类动物）已经证实，饮食限制可以减缓自发性肿瘤和移植肿瘤的发展。 一项对猕猴长达20多年的研究表明，限制饮食30%可以降低50%的肿瘤发病率，这让人们看到了限制饮食对人类的潜在价值。 然而，饮食限制是否也能降低人类肿瘤的发病率尚不完全清楚。 肿瘤细胞的生长需要营养丰富的环境，而饮食限制造成的葡萄糖和氨基酸的缺乏，对肿瘤细胞是非常不利的。 与正常细胞不同，肿瘤细胞主要依靠糖酵解（Warburg 效应）而不是氧化磷酸化提供的能量和生物合成前体进行增殖。 这些特性使肿瘤细胞对周围环境的变化极为敏感，这被称为差异应激敏化（DSS）。研究人员发现，在细胞模型中使用低糖和低血清来模拟周期性禁食可以增强人体或动物肿瘤细胞去阿霉素和环磷酰胺，也发现它们被皮下移植到小鼠黑色素瘤或乳腺癌中，饮食联合化疗比单独化疗效果好；在小鼠转移性神经母细胞瘤模型中，大剂量化疗前禁食可成功降低化疗药物的毒副作用，减少转移，延长无瘤生存期。 手术和压力是孪生兄弟。 手术切除、血流受阻、缺血再灌注损伤、组织损伤、局部炎性因子释放、全身神经内分泌和代谢改变等都会影响血流、凝血和免疫功能。 研究人员发现限制饮食可以减少小鼠心肌缺血再灌注损伤后的炎症反应。 许多动物实验证实，围手术期禁食可以有效保护肝脏、肾脏和大脑免受器官损伤。 具体机制可能与禁食增加抗氧化酶活性，减少胰岛素样生长因子-1（IGF-1），激活自噬通路有关。 与化疗相似，目前尚无随机临床对照研究评估个体化围手术期饮食方案（如限制饮食）对肿瘤手术预后的影响。

2018年，结直肠癌是全球发病率和死亡率排名第三的最常见恶性肿瘤。 手术切除仍是结直肠癌的主要治疗手段。随着ERAS的引入，国际国内最新的术前禁食指南均提倡缩短禁食时间。 例如术前2小时允许口服清流质，包括水、糖水、果汁、茶和黑咖啡（不含牛奶）。术前6小时可进食固体食物，并应恢复经口饮食手术后尽快。 饮食、营养状况和体力活动的改变与结直肠癌的发病密切相关。 因此，我们认为肠道可能对围手术期不同的禁食时间非常敏感。 延长禁食时间可能通过改善结直肠癌患者术后胰岛素抵抗、减轻炎症反应和保护抗肿瘤免疫功能来改善预后。延长禁食时间似乎与一些研究结果相悖，是否适用于患者与肿瘤手术尚不清楚。 因此，迫切需要进行大规模、前瞻性、随机对照的临床研究，明确最适合癌症患者的围手术期禁食策略（包括组成、间隔、数量），既能减轻手术压力，又能加快术后康复，减少术后转移和复发，改善中远期预后。