Wpływ strategii postu na regenerację pooperacyjną i długoterminowe rokowanie u pacjentów z rakiem jelita grubego

Już sto lat temu badacze dowiedli, że ograniczenie diety może zapobiegać występowaniu przeszczepionych nowotworów u myszy. Po tym kamieniu milowym wiele badań na zwierzętach (od myszy po naczelne) potwierdziło, że ograniczenie diety może spowolnić rozwój samoistnych nowotworów i przeszczepionych guzów. Ponad 20-letnie badanie małp makaków wykazało, że ograniczenie diety o 30% może zmniejszyć częstość występowania nowotworów o 50%, co sprawia, że ​​ludzie dostrzegają potencjalną wartość ograniczania diety u ludzi. Jednak to, czy ograniczenie diety może również zmniejszyć częstość występowania nowotworów u ludzi, nie jest do końca jasne. Wzrost komórek nowotworowych wymaga środowiska bogatego w składniki odżywcze, a brak glukozy i aminokwasów spowodowany ograniczeniami dietetycznymi jest bardzo szkodliwy dla komórek nowotworowych. W przeciwieństwie do normalnych komórek, komórki nowotworowe polegają głównie na glikolizie (efekt Warburga), a nie na energii i prekursorach biosyntezy dostarczanych przez fosforylację oksydacyjną do proliferacji. Te cechy sprawiają, że komórki nowotworowe są niezwykle wrażliwe na zmiany w otaczającym środowisku, co nazywa się różnicową sensytyzacją na stres (DSS). Badacze odkryli, że zastosowanie niskiego poziomu cukru i niskiego poziomu surowicy w modelu komórkowym do symulacji okresowego postu może zwiększyć wrażliwość ludzi lub zwierzęcych komórek nowotworowych na doksorubicynę i cyklofosfamid, a także stwierdzono, że zostały one przeszczepione podskórnie myszom Czerniak lub rak piersi, dieta połączona z chemioterapią jest lepsza niż sama chemioterapia; w modelu mysiego nerwiaka niedojrzałego z przerzutami poszczenie przed chemioterapią w dużych dawkach może z powodzeniem zmniejszyć toksyczne skutki uboczne chemioterapii i zmniejszyć przerzuty oraz przedłużyć przeżycie bez guza. Operacja i stres to bracia bliźniacy. Resekcja chirurgiczna, zablokowanie przepływu krwi, uszkodzenie niedokrwienno-reperfuzyjne, uszkodzenie tkanki, uwolnienie miejscowego czynnika zapalnego oraz zmiany ogólnoustrojowego układu neuroendokrynnego i metabolizmu wpływają na przepływ krwi, krzepnięcie krwi i funkcje odpornościowe. Badacze odkryli, że ograniczona dieta może zmniejszyć odpowiedź zapalną po uszkodzeniu niedokrwienno-reperfuzyjnym mięśnia sercowego u myszy. Wiele eksperymentów na zwierzętach potwierdziło, że post w okresie okołooperacyjnym może skutecznie chronić wątrobę, nerki i mózg przed uszkodzeniem narządów. Specyficzny mechanizm może być związany ze zwiększeniem aktywności enzymu antyoksydacyjnego na czczo, zmniejszeniem insulinopodobnego czynnika wzrostu-1 (IGF-1) i aktywacją szlaku autofagii. Podobnie jak w przypadku chemioterapii, obecnie nie ma randomizowanego badania klinicznego oceniającego wpływ zindywidualizowanych okołooperacyjnych schematów żywieniowych (takich jak dieta restrykcyjna) na rokowanie w przypadku operacji guza.

W 2018 roku rak jelita grubego jest trzecim najczęściej występującym nowotworem złośliwym na świecie pod względem zachorowalności i drugiej śmiertelności. Resekcja chirurgiczna jest nadal głównym sposobem leczenia raka jelita grubego. Wraz z wprowadzeniem ERAS, najnowsze międzynarodowe i krajowe wytyczne dotyczące postu przed operacją opowiadają się za skróceniem czasu postu. Na przykład na 2 godziny przed zabiegiem dozwolone jest przyjmowanie doustnie oczyszczonych płynów, w tym wody, wody z cukrem, soków owocowych, herbaty i czarnej kawy (bez mleka). Pokarmy stałe można spożywać 6 godzin przed zabiegiem, a dietę doustną należy wznowić w miarę jak najszybciej po operacji. Zmiany diety, stanu odżywienia i aktywności fizycznej są ściśle związane z występowaniem raka jelita grubego. Dlatego uważamy, że jelito może być bardzo wrażliwe na różne czasy postu w okresie okołooperacyjnym. Wydłużenie czasu postu może poprawić rokowanie poprzez poprawę pooperacyjnej insulinooporności, zmniejszenie stanu zapalnego i ochronę przeciwnowotworowych funkcji immunologicznych u pacjentów z rakiem jelita grubego. Wydłużony czas postu wydaje się być sprzeczny z wynikami niektórych badań i czy ma zastosowanie do pacjentów z operacją guza jest niejasny. W związku z tym istnieje pilna potrzeba przeprowadzenia prospektywnych, randomizowanych, kontrolowanych badań klinicznych na dużą skalę w celu wyjaśnienia najbardziej odpowiedniej strategii postu okołooperacyjnego (w tym składu, odstępów i ilości) u pacjentów z rakiem, która może nie tylko zmniejszyć stres związany z operacją i przyspieszyć rehabilitacja pooperacyjna, zmniejszenie pooperacyjnych przerzutów i nawrotów oraz poprawa średnio- i długoterminowego rokowania.