Effekter af fastestrategier på postoperativ restitution og langsigtet prognose hos patienter med kolorektal cancer

Så tidligt som for et århundrede siden beviste efterforskere, at diætrestriktioner kan forhindre forekomsten af ​​transplanterede tumorer i mus. Efter denne milepæl har mange dyreforsøg (fra mus til primater) bekræftet, at diætrestriktioner kan bremse udviklingen af ​​spontane tumorer og transplanterede tumorer. En undersøgelse af makakaber i mere end 20 år afslørede, at begrænsning af kosten med 30 % kan reducere forekomsten af ​​tumorer med 50 %, hvilket får folk til at se den potentielle værdi af at begrænse kosten til mennesker. Men om diætrestriktioner også kan reducere forekomsten af ​​humane tumorer er ikke helt klart. Væksten af ​​tumorceller kræver et næringsrigt miljø, og manglen på glukose og aminosyrer forårsaget af diætrestriktioner er meget skadelig for tumorceller. I modsætning til normale celler er tumorceller hovedsageligt afhængige af glykolyse (Warburg-effekt) snarere end energi og biosyntetiske forstadier tilvejebragt af oxidativ phosphorylering til spredning. Disse karakteristika gør tumorceller ekstremt følsomme over for ændringer i det omgivende miljø, hvilket kaldes differentiel stress sensibilisering (DSS). Forskere fandt ud af, at brugen af ​​lavt sukkerindhold og lavt serum i en cellemodel til at simulere periodisk faste kan øge følsomheden hos mennesker eller animalske tumorceller til doxorubicin og cyclophosphamid, og også fundet, at de blev transplanteret subkutant i mus Melanom eller brystkræft, kost kombineret med kemoterapi er bedre end kemoterapi alene; i musemetastatisk neuroblastommodellen kan faste før højdosis kemoterapi med succes reducere de toksiske bivirkninger af kemoterapilægemidler og reducere metastaser og forlænge den tumorfri overlevelse. Operation og stress er tvillingebrødre. Kirurgisk resektion, blokering af blodgennemstrømningen, iskæmi-reperfusionsskade, vævsskade, frigivelse af lokal inflammatorisk faktor og ændringer i systemisk neuroendokrine og metabolisme påvirker alle blodgennemstrømningen, blodkoagulationen og immunfunktionen. Efterforskere fandt, at begrænset diæt kan reducere den inflammatoriske reaktion efter myokardieiskæmi-reperfusionsskade hos mus. Mange dyreforsøg har bekræftet, at perioperativ faste effektivt kan beskytte leveren, nyrerne og hjernen mod organskader. Den specifikke mekanisme kan være relateret til fastende, stigende antioxidantenzymaktivitet, reduktion af insulinlignende vækstfaktor-1 (IGF-1) og aktivering af autofagi-vejen. I lighed med kemoterapi er der i øjeblikket ingen randomiseret klinisk kontrolleret undersøgelse til at evaluere indvirkningen af ​​individualiserede perioperative diætregimer (såsom begrænset diæt) på prognosen for tumorkirurgi.

I 2018 er kolorektal cancer den tredjehyppigste ondartede tumor i verden med hensyn til morbiditet og anden dødelighed. Kirurgisk resektion er stadig hovedbehandlingen af ​​tyktarmskræft. Med introduktionen af ​​ERAS går de seneste internationale og nationale retningslinjer for faste før operation alle ind for at afkorte fastetiden. For eksempel, 2 timer før operationen, er oral indtagelse af rensede væsker, herunder vand, sukkervand, frugtjuice, te og sort kaffe (uden mælk) tilladt. Fast føde kan indtages 6 timer før operationen, og oral diæt bør genoptages som hurtigst muligt efter operationen. Ændringer i kost, ernæringsstatus og fysisk aktivitet er tæt forbundet med forekomsten af ​​tyktarmskræft. Derfor mener vi, at tarmen kan være meget følsom over for forskellige fastetider i den perioperative periode. Forlængelse af fastetiden kan forbedre prognosen ved at forbedre postoperativ insulinresistens, reducere inflammation og beskytte antitumor-immunfunktionen hos patienter med kolorektal cancer. Forlænget fastetid synes at være i modstrid med resultaterne af nogle undersøgelser, og om det er anvendeligt for patienter med tumorkirurgi er uklart. Derfor er der et presserende behov for at gennemføre store, prospektive, randomiserede kontrollerede kliniske undersøgelser for at klarlægge den bedst egnede perioperative fastestrategi (inklusive sammensætning, interval og mængde) for cancerpatienter, hvilket ikke kun kan reducere kirurgisk stress og fremskynde postoperativ rehabilitering, reducere postoperativ metastaser og recidiv og forbedre mellem- og langtidsprognose.