Effetti delle strategie di digiuno sul recupero postoperatorio e sulla prognosi a lungo termine nei pazienti con cancro del colon-retto

Già un secolo fa, i ricercatori hanno dimostrato che la restrizione dietetica può prevenire l'insorgenza di tumori trapiantati nei topi. A seguito di questa pietra miliare, molti studi sugli animali (dai topi ai primati) hanno confermato che la restrizione dietetica può rallentare lo sviluppo di tumori spontanei e tumori trapiantati. Uno studio sui macachi per più di 20 anni ha rivelato che limitare la dieta del 30% può ridurre l'incidenza dei tumori del 50%, il che fa vedere alle persone il potenziale valore di limitare la dieta agli esseri umani. Tuttavia, non è del tutto chiaro se la restrizione dietetica possa anche ridurre l'incidenza dei tumori umani. La crescita delle cellule tumorali richiede un ambiente ricco di sostanze nutritive e la mancanza di glucosio e aminoacidi causata dalle restrizioni dietetiche è molto dannosa per le cellule tumorali. A differenza delle cellule normali, le cellule tumorali si affidano principalmente alla glicolisi (effetto Warburg) piuttosto che all'energia e ai precursori biosintetici forniti dalla fosforilazione ossidativa per la proliferazione. Queste caratteristiche rendono le cellule tumorali estremamente sensibili ai cambiamenti nell'ambiente circostante, che si chiama sensibilizzazione differenziale allo stress (DSS). I ricercatori hanno scoperto che l'uso di basso contenuto di zucchero e basso contenuto di siero in un modello cellulare per simulare il digiuno periodico può aumentare la sensibilità dell'essere umano o cellule tumorali animali alla doxorubicina e alla ciclofosfamide, e ha anche scoperto che sono state trapiantate per via sottocutanea nei topi Melanoma o cancro al seno, la dieta combinata con la chemioterapia è migliore della sola chemioterapia; nel modello di neuroblastoma metastatico del topo, il digiuno prima della chemioterapia ad alte dosi può ridurre con successo gli effetti collaterali tossici dei farmaci chemioterapici e ridurre le metastasi e prolungare la sopravvivenza libera dal tumore. La chirurgia e lo stress sono fratelli gemelli. La resezione chirurgica, il blocco del flusso sanguigno, il danno da ischemia-riperfusione, il danno tissutale, il rilascio di fattori infiammatori locali e le alterazioni del sistema neuroendocrino e del metabolismo influenzano tutti il ​​flusso sanguigno, la coagulazione del sangue e la funzione immunitaria. I ricercatori hanno scoperto che una dieta ristretta può ridurre la risposta infiammatoria dopo il danno da ischemia-riperfusione del miocardio nei topi. Molti esperimenti sugli animali hanno confermato che il digiuno perioperatorio può proteggere efficacemente il fegato, i reni e il cervello dai danni agli organi. Il meccanismo specifico può essere correlato al digiuno che aumenta l'attività dell'enzima antiossidante, riduce il fattore di crescita simile all'insulina-1 (IGF-1) e attiva la via dell'autofagia. Analogamente alla chemioterapia, attualmente non esiste uno studio clinico controllato randomizzato per valutare l'impatto di regimi dietetici perioperatori individualizzati (come una dieta ristretta) sulla prognosi della chirurgia del tumore.

Nel 2018, il cancro del colon-retto è il terzo tumore maligno più comune in termini di morbilità e seconda mortalità al mondo. La resezione chirurgica è ancora il trattamento principale per il cancro del colon-retto. Con l'introduzione dell'ERAS, le ultime linee guida internazionali e nazionali per il digiuno prima dell'intervento chirurgico sostengono tutte la riduzione del tempo di digiuno. Ad esempio, 2 ore prima dell'intervento chirurgico, è consentito l'assunzione orale di liquidi purificati, tra cui acqua, acqua zuccherata, succo di frutta, tè e caffè nero (senza latte). Il cibo solido può essere consumato 6 ore prima dell'intervento chirurgico e la dieta orale deve essere ripresa come il più presto possibile dopo l'intervento chirurgico. I cambiamenti nella dieta, nello stato nutrizionale e nell'attività fisica sono strettamente correlati all'incidenza del cancro del colon-retto. Pertanto, riteniamo che l'intestino possa essere molto sensibile ai diversi tempi di digiuno durante il periodo perioperatorio. Il prolungamento del tempo di digiuno può migliorare la prognosi migliorando la resistenza all'insulina postoperatoria, riducendo l'infiammazione e proteggendo la funzione immunitaria antitumorale nei pazienti con carcinoma del colon-retto. Il tempo di digiuno prolungato sembra essere contrario ai risultati di alcuni studi e se è applicabile ai pazienti con la chirurgia del tumore non è chiaro. Pertanto, vi è un urgente bisogno di condurre studi clinici controllati, randomizzati, su larga scala e prospettici per chiarire la strategia di digiuno perioperatorio più adatta (inclusa composizione, intervallo e quantità) per i pazienti oncologici, che può non solo ridurre lo stress chirurgico e accelerare riabilitazione postoperatoria, ridurre le metastasi e le recidive postoperatorie e migliorare la prognosi a medio e lungo termine.