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Efeitos das estratégias de jejum na recuperação pós-operatória e prognóstico a longo prazo em pacientes com câncer colorretal

9 de agosto de 2020 atualizado por: Changhong Miao, Fudan University

Efeitos de diferentes estratégias de jejum no período perioperatório na recuperação pós-operatória, função imunológica e prognóstico a longo prazo em pacientes com ressecção radical de câncer colorretal

Em 2018, o câncer colorretal é o terceiro tumor maligno mais comum em termos de morbidade e a segunda mortalidade no mundo. A ressecção cirúrgica ainda é o principal tratamento para o câncer colorretal. Com a introdução do ERAS, as últimas diretrizes nacionais e internacionais para o jejum antes da cirurgia defendem a redução do tempo de jejum. Por exemplo, 2 horas antes da cirurgia, é permitida a ingestão oral de líquidos, incluindo água, água com açúcar, suco de frutas, chá e café preto (sem leite). o mais rápido possível após a cirurgia. Mudanças na dieta, estado nutricional e atividade física estão intimamente relacionadas com a incidência de câncer colorretal. Portanto, acreditamos que o intestino pode ser muito sensível a diferentes tempos de jejum durante o período perioperatório. Prolongar o tempo de jejum pode melhorar o prognóstico, melhorando a resistência à insulina no pós-operatório, reduzindo a inflamação e protegendo a função imune antitumoral em pacientes com câncer colorretal. com cirurgia de tumor não é clara. Portanto, há uma necessidade urgente de conduzir estudos clínicos controlados randomizados, prospectivos e em larga escala para esclarecer a estratégia de jejum perioperatório mais adequada (incluindo composição, intervalo e quantidade) para pacientes com câncer, o que pode não apenas reduzir o estresse cirúrgico e acelerar reabilitação pós-operatória, reduzir a metástase pós-operatória e recorrência e melhorar o prognóstico de médio e longo prazo.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

Já há um século, os investigadores provaram que a restrição alimentar pode prevenir a ocorrência de tumores transplantados em camundongos. Após esse marco, muitos estudos em animais (de camundongos a primatas) confirmaram que a restrição alimentar pode retardar o desenvolvimento de tumores espontâneos e tumores transplantados. Um estudo com macacos por mais de 20 anos revelou que restringir a dieta em 30% pode reduzir a incidência de tumores em 50%, o que faz com que as pessoas vejam o valor potencial de restringir a dieta para humanos. No entanto, se a restrição alimentar também pode reduzir a incidência de tumores humanos não está totalmente claro. O crescimento das células tumorais requer um ambiente rico em nutrientes, e a falta de glicose e aminoácidos causada pelas restrições da dieta é muito prejudicial para as células tumorais. Ao contrário das células normais, as células tumorais dependem principalmente da glicólise (efeito Warburg) em vez de energia e precursores biossintéticos fornecidos pela fosforilação oxidativa para proliferação. Essas características tornam as células tumorais extremamente sensíveis a mudanças no ambiente circundante, o que é chamado de sensibilização diferencial ao estresse (DSS). células tumorais de animais para doxorrubicina e ciclofosfamida, e também descobriram que foram transplantadas por via subcutânea em camundongos Melanoma ou câncer de mama, dieta combinada com quimioterapia é melhor do que quimioterapia sozinha; no modelo de neuroblastoma metastático em camundongos, o jejum antes da quimioterapia em altas doses pode reduzir com sucesso os efeitos colaterais tóxicos dos medicamentos quimioterápicos, reduzir a metástase e prolongar a sobrevida livre de tumor. Cirurgia e estresse são irmãos gêmeos. A ressecção cirúrgica, o bloqueio do fluxo sanguíneo, a lesão por isquemia-reperfusão, o dano tecidual, a liberação de fator inflamatório local e as alterações neuroendócrinas e metabólicas sistêmicas afetam o fluxo sanguíneo, a coagulação sanguínea e a função imunológica. Os investigadores descobriram que uma dieta restrita pode reduzir a resposta inflamatória após lesão de isquemia-reperfusão miocárdica em camundongos. Muitos experimentos com animais confirmaram que o jejum perioperatório pode efetivamente proteger o fígado, os rins e o cérebro de danos aos órgãos. O mecanismo específico pode estar relacionado ao jejum aumentando a atividade de enzimas antioxidantes, reduzindo o fator de crescimento semelhante à insulina-1 (IGF-1) e ativando a via de autofagia. Semelhante à quimioterapia, atualmente não há nenhum estudo clínico controlado randomizado para avaliar o impacto de regimes dietéticos perioperatórios individualizados (como dieta restrita) no prognóstico da cirurgia de tumor.

Em 2018, o câncer colorretal é o terceiro tumor maligno mais comum em termos de morbidade e a segunda mortalidade no mundo. A ressecção cirúrgica ainda é o principal tratamento para o câncer colorretal. Com a introdução do ERAS, as últimas diretrizes nacionais e internacionais para o jejum antes da cirurgia defendem a redução do tempo de jejum. Por exemplo, 2 horas antes da cirurgia, é permitida a ingestão oral de líquidos, incluindo água, água com açúcar, suco de frutas, chá e café preto (sem leite). o mais rápido possível após a cirurgia. Mudanças na dieta, estado nutricional e atividade física estão intimamente relacionadas com a incidência de câncer colorretal. Portanto, acreditamos que o intestino pode ser muito sensível a diferentes tempos de jejum durante o período perioperatório. Prolongar o tempo de jejum pode melhorar o prognóstico, melhorando a resistência à insulina no pós-operatório, reduzindo a inflamação e protegendo a função imune antitumoral em pacientes com câncer colorretal. com cirurgia de tumor não é clara. Portanto, há uma necessidade urgente de conduzir estudos clínicos controlados randomizados, prospectivos e em larga escala para esclarecer a estratégia de jejum perioperatório mais adequada (incluindo composição, intervalo e quantidade) para pacientes com câncer, o que pode não apenas reduzir o estresse cirúrgico e acelerar reabilitação pós-operatória, reduzir a metástase pós-operatória e recorrência e melhorar o prognóstico de médio e longo prazo.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Antecipado)

2400

Estágio

  • Não aplicável

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, China, 200032
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
      • Shanghai, Shanghai, China, 200032
        • Department of Biostatistics, School of Public Health, Fudan University,
      • Shanghai, Shanghai, China, 200032
        • Fudan University Huashan Hospital
      • Shanghai, Shanghai, China, 200032
        • Fudan University,ZhongShan Hospital
      • Shanghai, Shanghai, China, 200032
        • Shanghai Changhai Hospital, Naval Medical University,
      • Shanghai, Shanghai, China, 200032
        • Shanghai First People's Hospital,Shanghai Jiaotong University
      • Shanghai, Shanghai, China, 200032
        • Shanghai Tongji Hospital,Tongji University

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

20 anos a 70 anos (ADULTO, OLDER_ADULT)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Idade 20 ~ 70 anos
  2. Com IMC 20,5-25,0 kg/m2
  3. Sem quaisquer doenças endócrinas e metabólicas
  4. Um peso corporal estável (±3 kg) por pelo menos 6 meses
  5. Aqueles diagnosticados com câncer colorretal por patologia pré-operatória ou enteroscopia
  6. Pacientes submetidos à ressecção radical laparoscópica de câncer colorretal
  7. ASA grau I-III grau
  8. Os pacientes iniciais não receberam nenhum tratamento para câncer de intestino, exceto quimioterapia neoadjuvante
  9. Pacientes com ressecção radical confirmada e viável de câncer colorretal
  10. Nenhuma evidência de metástase à distância antes da cirurgia
  11. Disposto a participar da pesquisa do sujeito e concordar em acompanhá-lo regularmente

Critério de exclusão:

  1. Pacientes com câncer colorretal recidivado que serão submetidos a cirurgia e reexcisão
  2. acompanhado de outros tumores malignos
  3. Pacientes desnutridos graves
  4. Histórico de metabolismo sistêmico, como diabetes
  5. Antes da cirurgia, receberam outros tratamentos para câncer colorretal (como excisão local, etc.), além da quimioterapia neoadjuvante
  6. Ter um histórico de imunoterapia antes da cirurgia
  7. Combinado com doenças básicas de coração grave, pulmão, cérebro, rim e outros órgãos importantes
  8. Combinado com doenças primárias graves, como sistema imunológico grave ou sistema hematopoiético
  9. A carga tumoral não pode ser curada e há metástase à distância. Aqueles que pretendem se submeter a cirurgia paliativa
  10. Pessoas com doença do refluxo gastroesofágico, dificuldade para engolir, obstrução intestinal ou dificuldade no manejo das vias aéreas
  11. Pessoas que se recusam a participar do estudo ou não podem receber acompanhamento de longo prazo

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: TRATAMENTO
  • Alocação: RANDOMIZADO
  • Modelo Intervencional: PARALELO
  • Mascaramento: SOLTEIRO

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
PLACEBO_COMPARATOR: Jejum Normal
O paciente inicia o jejum 8 horas antes da operação e não ingere alimentos sólidos ou líquidos e nutrientes durante o processo de jejum. O período de jejum não limita estritamente o consumo de água pura. Após a cirurgia 8 horas, os pacientes foram autorizados a se alimentar .
Jejum normal horas antes da cirurgia de CCR por 8 horas e alimentação 8 horas após a cirurgia; Prolongar as horas de jejum antes da cirurgia de CCR por 24 horas e alimentação 24 horas após a cirurgia.
EXPERIMENTAL: Jejum Prolongado
O paciente inicia o jejum 24 horas antes da operação e não ingere alimentos sólidos ou líquidos e nutrientes durante o processo de jejum. O período de jejum não limita estritamente o consumo de água pura. Após 24 horas da cirurgia, os pacientes foram autorizados a se alimentar.
Jejum normal horas antes da cirurgia de CCR por 8 horas e alimentação 8 horas após a cirurgia; Prolongar as horas de jejum antes da cirurgia de CCR por 24 horas e alimentação 24 horas após a cirurgia.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência livre de doença
Prazo: Durante 2 anos após a cirurgia
Definido e calculado como o tempo desde a data da cirurgia até a primeira recorrência ou metástase do câncer de cólon ou morte relacionada ao câncer
Durante 2 anos após a cirurgia

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Escore de dor pós-operatória e efeitos colaterais da analgesia controlada pelo paciente
Prazo: Nas primeiras 48 horas após a cirurgia
Avaliado com pontuação analógica visual (0 é nenhuma dor e 10 é a dor mais intensa)
Nas primeiras 48 horas após a cirurgia
Incidência de delirium
Prazo: Durante a primeira 1 semana após a cirurgia
Avaliado para delirium usando o instrumento 3D-CAM
Durante a primeira 1 semana após a cirurgia
Retorno da função intestinal
Prazo: Durante os primeiros 30 dias após a cirurgia
Medido pelo tempo do primeiro flato
Durante os primeiros 30 dias após a cirurgia
Sobrevivência geral
Prazo: Durante 2 anos após a cirurgia
Definido e calculado como o tempo desde a data da cirurgia até a primeira recorrência ou metástase do câncer de cólon ou morte relacionada ao câncer
Durante 2 anos após a cirurgia
Tempo de permanência no hospital após a cirurgia e custos totais após a cirurgia
Prazo: Durante os primeiros 30 dias após a cirurgia
Tempo de permanência no hospital após a cirurgia e custos totais após a cirurgia
Durante os primeiros 30 dias após a cirurgia
Proporção de neutrófilos para linfócitos, LMR, SII
Prazo: Durante as primeiras 24, 48 e 72 horas após a cirurgia
Proporção de neutrófilos para linfócitos, relação de linfócitos para monócitos, índice inflamatório do sistema
Durante as primeiras 24, 48 e 72 horas após a cirurgia
Níveis de soro CA19-9, CA125, CEA, CA72-4, CA242, AFP, CA15-3, CA50
Prazo: Durante 2 anos após a cirurgia
Nível de biofabricante de tumor
Durante 2 anos após a cirurgia
Parâmetro de Recuperação
Prazo: Durante as primeiras 24, 48 e 72 horas após a cirurgia
Pontuação da escala Q40
Durante as primeiras 24, 48 e 72 horas após a cirurgia
Contagem de linfócitos T
Prazo: Durante as primeiras 24, 48 e 72 horas após a cirurgia
Contagem de linfócitos T antes e depois do jejum
Durante as primeiras 24, 48 e 72 horas após a cirurgia
Danos no DNA da célula do linfócito T
Prazo: Durante as primeiras 24, 48 e 72 horas após a cirurgia
Contagem de linfócitos T antes e depois do jejum
Durante as primeiras 24, 48 e 72 horas após a cirurgia
IL-1β,IL-2,IL-4,IL-5,IL-6,IL-8,IL-10,IL-17A,IL-17F,TNF-α,TNF-β,
Prazo: Durante as primeiras 24, 48 e 72 horas após a cirurgia
Nível do fator inflamatório
Durante as primeiras 24, 48 e 72 horas após a cirurgia

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (REAL)

1 de janeiro de 2020

Conclusão Primária (ANTECIPADO)

30 de setembro de 2022

Conclusão do estudo (ANTECIPADO)

30 de setembro de 2023

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

8 de abril de 2020

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

10 de abril de 2020

Primeira postagem (REAL)

15 de abril de 2020

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (REAL)

11 de agosto de 2020

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

9 de agosto de 2020

Última verificação

1 de agosto de 2020

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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