Effekter av fastestrategier på postoperativ utvinning og langsiktig prognose hos pasienter med tykktarmskreft

Så tidlig som for et århundre siden beviste etterforskere at diettbegrensninger kan forhindre forekomsten av transplanterte svulster hos mus. Etter denne milepælen har mange dyrestudier (fra mus til primater) bekreftet at diettbegrensninger kan bremse utviklingen av spontane svulster og transplanterte svulster. En studie av makakaper i mer enn 20 år viste at å begrense kostholdet med 30 % kan redusere forekomsten av svulster med 50 %, noe som får folk til å se den potensielle verdien av å begrense kostholdet til mennesker. Hvorvidt diettbegrensninger også kan redusere forekomsten av menneskelige svulster er imidlertid ikke helt klart. Veksten av tumorceller krever et næringsrikt miljø, og mangel på glukose og aminosyrer forårsaket av diettrestriksjoner er svært skadelig for tumorceller. I motsetning til normale celler, er tumorceller hovedsakelig avhengige av glykolyse (Warburg-effekt) i stedet for energi og biosyntetiske forløpere levert av oksidativ fosforylering for spredning. Disse egenskapene gjør tumorceller ekstremt følsomme for endringer i det omkringliggende miljøet, som kalles differensiell stresssensibilisering (DSS). Etterforskere fant at bruk av lavt sukker og lavt serum i en cellemodell for å simulere periodisk faste kan øke følsomheten til mennesker eller animalske tumorceller til doksorubicin og cyklofosfamid, og fant også at de ble transplantert subkutant i mus Melanom eller brystkreft, kosthold kombinert med kjemoterapi er bedre enn kjemoterapi alene; i modellen med metastatisk nevroblastom hos mus kan faste før høydose kjemoterapi med hell redusere de toksiske bivirkningene av kjemoterapimedisiner og redusere metastaser og forlenge den tumorfrie overlevelsen. Kirurgi og stress er tvillingbrødre. Kirurgisk reseksjon, blokkering av blodstrømmen, iskemi-reperfusjonsskade, vevsskade, frigjøring av lokal inflammatorisk faktor og endringer i systemisk nevroendokrin og metabolisme påvirker alle blodstrømmen, blodkoagulasjonen og immunfunksjonen. Etterforskere fant at begrenset diett kan redusere den inflammatoriske responsen etter myokardiskemi-reperfusjonsskade hos mus. Mange dyreforsøk har bekreftet at perioperativ faste effektivt kan beskytte leveren, nyrene og hjernen mot organskader. Den spesifikke mekanismen kan være relatert til fastende økende antioksidantenzymaktivitet, reduksjon av insulinlignende vekstfaktor-1 (IGF-1) og aktivering av autofagi-veien. I likhet med kjemoterapi er det foreløpig ingen randomisert klinisk kontrollert studie for å evaluere effekten av individualiserte perioperative kostholdsregimer (som for eksempel begrenset diett) på prognosen for tumorkirurgi.

I 2018 er kolorektal kreft den tredje vanligste ondartede svulsten når det gjelder sykelighet og andre dødelighet i verden. Kirurgisk reseksjon er fortsatt hovedbehandlingen for tykktarmskreft. Med introduksjonen av ERAS, tar de siste internasjonale og nasjonale retningslinjene for faste før operasjon alle til orde for å forkorte fastetiden. For eksempel, 2 timer før operasjonen, er oral inntak av rensede væsker, inkludert vann, sukkervann, fruktjuice, te og svart kaffe (uten melk) tillatt. Fast føde kan inntas 6 timer før operasjonen, og oral diett bør gjenopptas som snarest mulig etter operasjonen. Endringer i kosthold, ernæringsstatus og fysisk aktivitet er nært knyttet til forekomsten av tykktarmskreft. Derfor tror vi at tarmen kan være svært følsom for ulike fastetider i den perioperative perioden. Forlengelse av fastetiden kan forbedre prognosen ved å forbedre postoperativ insulinresistens, redusere betennelse og beskytte antitumor-immunfunksjonen hos pasienter med tykktarmskreft. Forlenget fastetid ser ut til å være i strid med resultatene fra enkelte studier, og om det er anvendelig for pasienter med tumorkirurgi er uklart. Derfor er det et presserende behov for å gjennomføre storskala, prospektive, randomiserte kontrollerte kliniske studier for å klargjøre den mest passende perioperative fastestrategien (inkludert sammensetning, intervall og mengde) for kreftpasienter, som ikke bare kan redusere kirurgisk stress og øke hastigheten. postoperativ rehabilitering, redusere postoperative metastaser og residiv og forbedre mellom- og langtidsprognose.