Účinky strategií hladovění na pooperační zotavení a dlouhodobou prognózu u pacientů s kolorektálním karcinomem

Již před sto lety výzkumníci dokázali, že omezení stravy může zabránit výskytu transplantovaných nádorů u myší. Po tomto milníku mnohé studie na zvířatech (od myší po primáty) potvrdily, že omezení stravy může zpomalit rozvoj spontánních nádorů a transplantovaných nádorů. Studie opic makaků po více než 20 let odhalila, že omezení stravy o 30 % může snížit výskyt nádorů o 50 %, díky čemuž lidé vidí potenciální hodnotu omezení stravy pro lidi. Zda však omezení stravy může snížit i výskyt lidských nádorů, není zcela jasné. Růst nádorových buněk vyžaduje prostředí bohaté na živiny a nedostatek glukózy a aminokyselin způsobený dietními omezeními je pro nádorové buňky velmi škodlivý. Na rozdíl od normálních buněk se nádorové buňky při proliferaci spoléhají především na glykolýzu (Warburgův efekt) spíše než na energii a biosyntetické prekurzory poskytované oxidativní fosforylací. Díky těmto vlastnostem jsou nádorové buňky extrémně citlivé na změny okolního prostředí, což se nazývá diferenciální stresová senzibilizace (DSS). Výzkumníci zjistili, že použití nízkého cukru a nízkého séra v buněčném modelu k simulaci periodického hladovění může zvýšit citlivost lidského nebo zvířecí nádorové buňky na doxorubicin a cyklofosfamid a také zjistili, že byly subkutánně transplantovány myším Melanom nebo rakovina prsu, dieta kombinovaná s chemoterapií je lepší než samotná chemoterapie; v modelu metastatického neuroblastomu u myší může hladovění před vysokou dávkou chemoterapie úspěšně snížit toxické vedlejší účinky chemoterapeutických léků a snížit metastázy a prodloužit přežití bez nádoru. Operace a stres jsou dvojčata. Chirurgická resekce, blokáda krevního toku, ischemicko-reperfuzní poranění, poškození tkáně, uvolnění lokálního zánětlivého faktoru a změny v systémovém neuroendokrinním systému a metabolismu, to vše ovlivňuje průtok krve, koagulaci krve a imunitní funkce. Výzkumníci zjistili, že omezená strava může snížit zánětlivou reakci po ischemicko-reperfuzním poškození myokardu u myší. Mnoho pokusů na zvířatech potvrdilo, že perioperační hladovění může účinně chránit játra, ledviny a mozek před poškozením orgánů. Specifický mechanismus může souviset s půstem, který zvyšuje aktivitu antioxidačních enzymů, snižuje inzulinu podobný růstový faktor-1 (IGF-1) a aktivuje autofagickou dráhu. Podobně jako u chemoterapie v současnosti neexistuje žádná randomizovaná klinická kontrolovaná studie, která by zhodnotila vliv individualizovaných perioperačních dietních režimů (jako je restriktivní dieta) na prognózu operace nádoru.

V roce 2018 je kolorektální karcinom třetím nejčastějším zhoubným nádorem z hlediska morbidity a druhé mortality na světě. Chirurgická resekce je stále hlavní léčbou kolorektálního karcinomu. Se zavedením ERAS, nejnovější mezinárodní a domácí směrnice pro hladovění před operací všechny obhajují zkrácení doby hladovění. Například 2 hodiny před operací je povoleno perorální užívání vyčištěných tekutin, včetně vody, cukrové vody, ovocné šťávy, čaje a černé kávy (bez mléka). Pevné jídlo lze konzumovat 6 hodin před operací a je třeba obnovit perorální dietu. co nejdříve po operaci. Změny ve stravě, nutričním stavu a fyzické aktivitě úzce souvisí s výskytem kolorektálního karcinomu. Proto se domníváme, že střevo může být v perioperačním období velmi citlivé na různé doby hladovění. Prodloužení doby hladovění může zlepšit prognózu zlepšením pooperační inzulinové rezistence, snížením zánětu a ochranou protinádorové imunitní funkce u pacientů s kolorektálním karcinomem. Zdá se, že prodloužená doba hladovění je v rozporu s výsledky některých studií a zda je použitelná u pacientů s operací nádoru je nejasná. Proto je naléhavě nutné provést rozsáhlé, prospektivní, randomizované kontrolované klinické studie, které by objasnily nejvhodnější perioperační strategii nalačno (včetně složení, intervalu a množství) pro pacienty s rakovinou, což může nejen snížit operační stres a urychlit pooperační rehabilitace,snížení pooperačních metastáz a recidiv a zlepšení střednědobé a dlouhodobé prognózy.