Auswirkungen von Fastenstrategien auf die postoperative Genesung und die Langzeitprognose bei Patienten mit Darmkrebs

Bereits vor einem Jahrhundert haben Forscher bewiesen, dass eine Einschränkung der Ernährung das Auftreten von transplantierten Tumoren bei Mäusen verhindern kann. Nach diesem Meilenstein haben viele Tierstudien (von Mäusen bis zu Primaten) bestätigt, dass eine Einschränkung der Ernährung die Entwicklung von spontanen Tumoren und transplantierten Tumoren verlangsamen kann. Eine mehr als 20-jährige Studie an Makakenaffen ergab, dass eine Einschränkung der Ernährung um 30 % das Auftreten von Tumoren um 50 % reduzieren kann, was die Menschen den potenziellen Wert einer Ernährungseinschränkung für Menschen erkennen lässt. Ob eine Ernährungseinschränkung jedoch auch die Inzidenz menschlicher Tumoren reduzieren kann, ist nicht ganz klar. Das Wachstum von Tumorzellen erfordert eine nährstoffreiche Umgebung, und der Mangel an Glukose und Aminosäuren, der durch Ernährungseinschränkungen verursacht wird, ist sehr schädlich für Tumorzellen. Im Gegensatz zu normalen Zellen verlassen sich Tumorzellen hauptsächlich auf Glykolyse (Warburg-Effekt) und nicht auf Energie und biosynthetische Vorläufer, die durch oxidative Phosphorylierung für die Proliferation bereitgestellt werden. Diese Eigenschaften machen Tumorzellen extrem empfindlich gegenüber Veränderungen in der Umgebung, was als differentielle Stresssensibilisierung (DSS) bezeichnet wird tierische Tumorzellen zu Doxorubicin und Cyclophosphamid, und auch festgestellt, dass sie subkutan in Mäuse Melanom oder Brustkrebs transplantiert wurden, ist eine Diät in Kombination mit einer Chemotherapie besser als eine Chemotherapie allein; Im Modell des metastasierenden Neuroblastoms der Maus kann das Fasten vor einer Hochdosis-Chemotherapie die toxischen Nebenwirkungen von Chemotherapeutika erfolgreich reduzieren und die Metastasierung reduzieren und das tumorfreie Überleben verlängern. Chirurgie und Stress sind Zwillingsbrüder. Chirurgische Resektion, Blutflussblockade, Ischämie-Reperfusionsverletzung, Gewebeschädigung, lokale Freisetzung von Entzündungsfaktoren und Veränderungen im systemischen neuroendokrinen und Stoffwechsel beeinflussen alle den Blutfluss, die Blutgerinnung und die Immunfunktion. Forscher fanden heraus, dass eine eingeschränkte Ernährung die Entzündungsreaktion nach myokardialer Ischämie-Reperfusionsverletzung bei Mäusen reduzieren kann. Viele Tierversuche haben bestätigt, dass perioperatives Fasten Leber, Nieren und Gehirn wirksam vor Organschäden schützen kann. Der spezifische Mechanismus kann mit dem Fasten zusammenhängen, das die antioxidative Enzymaktivität erhöht, den Insulin-ähnlichen Wachstumsfaktor-1 (IGF-1) reduziert und den Autophagie-Weg aktiviert. Ähnlich wie bei der Chemotherapie gibt es derzeit keine randomisierte klinisch kontrollierte Studie zur Bewertung der Auswirkungen individualisierter perioperativer Ernährungsregime (z. B. einer eingeschränkten Diät) auf die Prognose einer Tumoroperation.

Im Jahr 2018 ist Darmkrebs der dritthäufigste bösartige Tumor in Bezug auf die Morbidität und die zweithäufigste Mortalität weltweit. Die chirurgische Resektion ist nach wie vor die Hauptbehandlung von Darmkrebs. Mit der Einführung des ERAS befürworten die neuesten internationalen und nationalen Richtlinien zum Fasten vor Operationen alle eine Verkürzung der Fastenzeit. Zum Beispiel ist 2 Stunden vor der Operation die orale Einnahme geklärter Flüssigkeiten, einschließlich Wasser, Zuckerwasser, Fruchtsaft, Tee und schwarzer Kaffee (ohne Milch) erlaubt. 6 Stunden vor der Operation kann feste Nahrung aufgenommen werden, und die orale Ernährung sollte wieder aufgenommen werden so bald wie möglich nach der Operation. Änderungen der Ernährung, des Ernährungszustands und der körperlichen Aktivität stehen in engem Zusammenhang mit der Inzidenz von Darmkrebs. Daher glauben wir, dass der Darm während der perioperativen Phase sehr empfindlich auf unterschiedliche Fastenzeiten reagieren kann. Eine Verlängerung der Fastenzeit kann die Prognose verbessern, indem sie die postoperative Insulinresistenz verbessert, Entzündungen reduziert und die Anti-Tumor-Immunfunktion bei Patienten mit Darmkrebs schützt. Eine verlängerte Fastenzeit scheint den Ergebnissen einiger Studien zu widersprechen und ob sie auf Patienten anwendbar ist bei Tumoroperationen ist unklar. Daher ist es dringend erforderlich, groß angelegte, prospektive, randomisierte, kontrollierte klinische Studien durchzuführen, um die am besten geeignete perioperative Fastenstrategie (einschließlich Zusammensetzung, Intervall und Menge) für Krebspatienten zu klären, die nicht nur die chirurgische Belastung reduzieren und beschleunigen kann postoperative Rehabilitation, reduzieren postoperative Metastasen und Rezidive und verbessern die mittel- und langfristige Prognose.