広汎性小細胞肺癌におけるカルボプラチンおよびエトポシドと組み合わせたZKAB001の研究

包含基準:

• 男性と女性の両方で、18 歳以上 75 歳以下。
• 組織学的に確認されたSCLC
• -American Veterans Lung Cancer Associationの（VALG）病期分類による進展期SCLC（ES-SCLC）。
• 過去に ES-SCLC の第一選択の全身療法を受けていない。
• 過去に放射線療法や化学療法などの手術や治癒のための補助療法が実施されており、最後の化学療法、放射線療法、または放射線療法または化学療法から ES-SCLC の診断まで、少なくとも 6 か月の治療間隔はありませんでした。
• PS 0 または 1。
• 推定生存期間 > 12 週間。
• -治験薬の初回投与前28日未満の少なくとも1つの測定可能な病変を伴うCTまたはMRIスキャン（RECIST v1.1）。
• -妊娠可能な年齢の男性被験者および女性は、最初の薬物研究の開始から最後の研究薬物までの6か月以内に避妊する必要があります。
• 薬物の最初の投与前に、臨床検査値は次の条件を満たしました: (1) 定期的な血液検査: WBC ≥ 3.0x10^9 / L、ANC ≥ 1.5x10^9 /L、PLT ≥ 100x10^9 /L、 hGB≧90g/L; (2) 肝機能: AST ≤ 2.5 ULN、ALT ≤ 2.5 ULN; -肝転移のALTおよびAST <5 ULN; -TBIL ≤ 1.5 ULN; -ALB≧30gL; （3）腎機能：血清クレアチニン≤1.5 ULNまたはクレアチニンクリアランス率（Ccr）≥40 mL /分（Cockcroft / Gault式）; (4) 凝固機能: INR ≤ 1.5、APTT ≤ 1.5 ULN; (5) ALP ≤ 2.5 ULN、ALP ≤ 5 ULN。骨転移対象の場合、
• PD-L1発現の検出を満たすことができる腫瘍組織サンプルは、スクリーニング期間中および選択後4週間以内に提供できます。
• インフォームドコンセントフォーム（ICF）に自発的に署名する

除外基準:

• グループに入る前に、患者は、細胞傷害性Tリンパ球関連抗原-4（CTLA-4）阻害剤、PD-1阻害剤、PD-L1 / 2を含むがこれらに限定されないT細胞共刺激または免疫チェックポイント阻害剤を受けましたT細胞を標的とする阻害剤またはその他の薬物; -以前に抗血管内皮増殖因子（VEGF）または血管内皮増殖因子受容体（VEGFR）療法を受けました。
• 活動性脳転移または髄膜転移。
• 治療後に脳転移を有する患者は、次の条件を満たす必要があります。治療後 4 週間以上経過した時点で、画像による進行の証拠がない。 -治験薬の初回投与前14日以内の治療の完了;治験薬の初回投与前14日以内に全身性コルチコステロイド（> 10mg/プレドニゾンまたは同等物）を投与する必要はない。
• 胸部および全脳の放射線療法は、治験薬の初回投与の4週間前に完了しました（骨病変に対する緩和放射線療法は許可されます）。
• 心嚢液貯留、胸水、腹水などの臨床症状を伴う 3 番目の体液貯留は、ポンピングやその他の治療では制御できません。
• 活動性、既知または疑われる自己免疫疾患。 白斑、I 型糖尿病、ホルモン補充療法のみを必要とする自己免疫性甲状腺炎による残存甲状腺機能低下症、または外部刺激がなければ再発しない患者は、グループに含めることができます。
• コルチコステロイド (> 10 mg/プレドニゾンまたは同等の用量) または他の免疫抑制剤は、最初の研究の前の 14 日以内に使用されました。

ステロイドおよび副腎代替ステロイドの吸入または局所使用は、活動性自己免疫疾患がない場合に許可されます。短期間の全身性免疫抑制療法を受けている患者の場合、例えば、吐き気、嘔吐、またはアレルギー反応の管理または予防的使用のためのグルココルチコイドは、スポンサーとの相談後に認められます。 体位性低血圧の治療に塩コルチコステロイドの使用を許可し、副腎皮質機能不全の治療に低用量グルココルチコイドサプリメントの使用を許可する。

• -最初の研究の4週間前にワクチン接種を受けたか、生ワクチンを受ける予定の被験者。
• 間質性肺炎（ILD）疾患、薬剤性肺炎、ステロイド治療を必要とする放射線肺炎、または臨床症状を伴う活動性肺炎。
• -活動性肺結核または治療前1年以内の活動性肺結核感染の病歴を持つスクリーニング対象 治療されたかどうかにかかわらず。
• 脱毛症と疲労を除いて、以前の抗腫瘍療法によって引き起こされた他の毒性は、最初の投与前に CTCAE 5.0 ≤ 1 に回復する必要があります。 以前の抗腫瘍療法によって引き起こされた他のいくつかの毒性は、グループに含めることが許可されているプラ​​チナベースの治療によって引き起こされた神経毒性など、解決されず、長期にわたる持続的な後遺症があると予想されます.
• -制御されていない高血圧（収縮期血圧≥140mmHgおよび/または拡張期血圧≥90mmHg）、高血圧クリーゼまたは高血圧性脳症の病歴。
• 以下のような制御されていない臨床症状または心臓の疾患がある: (1) ニューヨーク心臓協会 (NYHA) によって定義されたグレード 2 以上の心不全 (2) 不安定狭心症 (3) 6 か月以内の心筋梗塞 (4)臨床的に重大な上室性または心室性不整脈は治療する必要があります。
• 制御されていない活動中の感染症 (例: 静脈内抗生物質、抗真菌または抗ウイルス療法が必要です)。
• -HIV感染、HBsAg陽性および末梢血HBV-DNA力価≥0.5×10 ^ 3コピー/ mLまたはHCV陽性（HCV RNAまたはHCV Abテストは急性または慢性感染を示しました）。
• 妊娠中または授乳中の女性。
• -薬物または賦形剤を研究するための既知のアレルギー、およびモノクローナル抗体に対する既知の重度のアレルギー反応;カルボプラチンまたはエトポシドのアレルギー歴。
• 他の悪性腫瘍は、完全に治療可能な上皮内子宮頸がん、基底細胞または扁平上皮皮膚がん、根治切除後の局所前立腺がん、根治切除後の上皮内乳管がん、および再発のない乳がんを除いて、初回投与の5年以内に発生しましたおよび根治的切除後の転移。
• 精神疾患、アルコール乱用、禁煙不能、薬物使用または物質乱用の既知の事例。
• -ICFに署名する前の4週間以内に、他の実験薬で治療されたか、別の介入臨床研究に参加した