Estudo de ZKAB001 combinado com carboplatina e etoposido no câncer de pulmão de pequenas células extensas

Critério de inclusão:

• homens e mulheres, idade ≥ 18 anos e ≤ 75 anos.
• SCLC confirmado histologicamente
• estágio extenso SCLC (ES-SCLC) de acordo com o estadiamento (VALG) da American Veterans Lung Cancer Association.
• não receberam terapia sistêmica de primeira linha para ES-SCLC no passado.
• cirurgia e terapia adjuvante para cura, como radioterapia e quimioterapia, foram realizadas no passado, e não houve intervalo de tratamento de pelo menos 6 meses desde a última quimioterapia, radioterapia ou radioterapia ou quimioterapia até o diagnóstico de ES-CPPC.
• PS 0 ou 1.
• tempo de sobrevida estimado > 12 semanas.
• Tomografia computadorizada ou ressonância magnética com pelo menos uma lesão mensurável menos de 28 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo (RECIST v1.1).
• indivíduos do sexo masculino e mulheres em idade reprodutiva devem ter contracepção dentro de 6 meses desde o início do primeiro estudo de droga até a última droga do estudo.
• antes da primeira dose do medicamento, os valores dos exames laboratoriais atendiam às seguintes condições: (1) Exame de sangue de rotina: WBC ≥ 3,0x10^9 / L, ANC ≥ 1,5x10^9 /L, PLT ≥ 100x10^9 /L, hGB ≥ 90g/L; (2) função hepática: AST ≤ 2,5 LSN, ALT ≤ 2,5 LSN; ALT e AST < 5 LSN para metástases hepáticas; TBIL ≤ 1,5 LSN; ALB ≥ 30 g L; (3) Função renal: creatinina sérica ≤ 1,5 LSN ou taxa de depuração da creatinina (Ccr) ≥ 40 mL/min (fórmula Cockcroft/Gault); (4) Função de coagulação: INR ≤ 1,5, APTT ≤ 1,5 LSN; (5) ALP ≤ 2,5 LSN, ALP ≤ 5 LSN. para indivíduos com metástase óssea,
• amostras de tecido tumoral que podem atender à detecção da expressão de PD-L1 podem ser fornecidas durante o período de triagem e dentro de 4 semanas após a seleção.
• assinar voluntariamente o formulário de consentimento informado (TCLE)

Critério de exclusão:

• antes de entrar no grupo, os pacientes receberam qualquer coestimulador de células T ou inibidores do ponto de controle imunológico, incluindo, mas não limitado a, inibidores do antígeno-4 (CTLA-4) associados a linfócitos T citotóxicos, inibidores de PD-1, PD-L1/2 inibidores ou outras drogas dirigidas às células T; receberam anteriormente terapia anti-fator de crescimento endotelial vascular (VEGF) ou receptor de fator de crescimento endotelial vascular (VEGFR).
• metástase cerebral ativa ou metástase meníngea.
• Os pacientes com metástase cerebral após o tratamento precisam atender às seguintes condições: assintomáticos; nenhuma evidência de imagem de progresso ≥ 4 semanas após o tratamento; conclusão do tratamento dentro de 14 dias antes da primeira dose do medicamento em estudo; e não necessidade de receber corticosteroides sistêmicos (> 10mg/prednisona ou equivalente) menos de 14 dias antes da primeira dose do medicamento em estudo.
• a radioterapia para o tórax e todo o cérebro foi concluída menos de 4 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo (a radioterapia paliativa para lesões ósseas é permitida).
• derrame do terceiro espaço com sintomas clínicos, como derrame pericárdico, derrame pleural e derrame peritoneal, que não podem ser controlados por bombeamento ou outro tratamento.
• doenças autoimunes ativas, conhecidas ou suspeitas. Podem ser incluídos no grupo pacientes com vitiligo, diabetes tipo I, hipotireoidismo residual causado por tireoidite autoimune que necessitem apenas de terapia de reposição hormonal ou cuja recidiva não seja esperada na ausência de estimulação externa.
• corticosteróides (> 10 mg/ prednisona ou dose equivalente) ou outros imunossupressores foram usados ​​14 dias antes do primeiro estudo.

A inalação ou uso tópico de esteróides e esteróides de reposição adrenal são permitidos na ausência de doença autoimune ativa; para pacientes que recebem terapia imunossupressora sistêmica de curto prazo, por exemplo, glicocorticóides para náusea, vômito ou controle de reação alérgica ou uso preventivo podem ser admitidos após consulta com o patrocinador. Permitir o uso de corticosteroides salinos no tratamento da hipotensão postural e o uso de suplementos de glicocorticoides em baixas doses no tratamento da insuficiência adrenocortical;

• indivíduos que foram vacinados ou planejados para receber vacinas vivas dentro de 4 semanas antes do primeiro estudo.
• Doença de pneumonia intersticial (DPI), pneumonia induzida por drogas, pneumonia por radiação que requer tratamento com esteroides ou pneumonia ativa com sintomas clínicos.
• tuberculose pulmonar ativa ou triagem de indivíduos com história de infecção por tuberculose pulmonar ativa dentro de 1 ano antes do tratamento, tratados ou não.
• exceto para alopecia e fadiga, outras toxicidades causadas por terapia antineoplásica anterior precisam ser restauradas para CTCAE 5,0 ≤ 1 antes da primeira dose. Algumas outras toxicidades causadas por terapia antineoplásica prévia não devem ser resolvidas e têm sequelas persistentes a longo prazo, como a neurotoxicidade causada por terapia à base de platina, que podem ser incluídas no grupo.
• hipertensão não controlada (pressão arterial sistólica ≥ 140mmHg e/ou pressão arterial diastólica ≥ 90 mmHg), história de crise hipertensiva ou encefalopatia hipertensiva.
• existem sintomas clínicos ou doenças cardíacas não controladas, tais como: (1) insuficiência cardíaca definida pela New York Heart Association (NYHA) em grau 2 ou superior (2) angina pectoris instável (3) infarto do miocárdio em 6 meses (4) arritmias supraventriculares ou ventriculares clinicamente significativas precisam ser tratadas.
• infecções ativas descontroladas (por exemplo, necessitam de antibióticos intravenosos, terapia antifúngica ou antiviral).
• Infecção por HIV, HBsAg positivo e título de HBV-DNA no sangue periférico ≥ 0,5 × 10^3 cópias / mL ou HCV positivo (teste de HCV RNA ou HCV Ab indica infecção aguda ou crônica).
• mulheres grávidas ou lactantes.
• alergias conhecidas aos medicamentos ou excipientes do estudo e reações alérgicas graves conhecidas a qualquer anticorpo monoclonal; história alérgica de carboplatina ou etoposídeo.
• outros tumores malignos ocorridos menos de 5 anos antes da primeira dose, exceto carcinoma cervical in situ totalmente tratável, câncer de pele basocelular ou espinocelular, câncer de próstata local após ressecção radical, carcinoma ductal in situ após ressecção radical e câncer de mama sem recorrência e metástase após ressecção radical.
• casos conhecidos de doença mental, abuso de álcool, incapacidade de parar de fumar, uso de drogas ou abuso de substâncias.
• foram tratados com quaisquer outras drogas experimentais ou participaram de outro estudo clínico intervencionista dentro de 4 semanas antes de assinar o TCLE