Studio di ZKAB001 combinato con carboplatino ed etoposide nel carcinoma polmonare a piccole cellule esteso

Criterio di inclusione:

• sia uomini che donne, di età ≥ 18 anni e ≤ 75 anni.
• SCLC confermato istologicamente
• SCLC in stadio esteso (ES-SCLC) secondo la stadiazione (VALG) dell'American Veterans Lung Cancer Association.
• non hanno ricevuto in passato una terapia sistemica di prima linea per ES-SCLC.
• la chirurgia e la terapia adiuvante per la cura, come la radioterapia e la chemioterapia, sono state eseguite in passato e non vi era alcun intervallo di trattamento di almeno 6 mesi dall'ultima chemioterapia, radioterapia o radioterapia o chemioterapia alla diagnosi di ES-SCLC.
• PS 0 o 1.
• tempo di sopravvivenza stimato > 12 settimane.
• TC o risonanza magnetica con almeno una lesione misurabile meno di 28 giorni prima della prima dose del farmaco in studio (RECIST v1.1).
• i soggetti di sesso maschile e le donne in età fertile devono sottoporsi a contraccezione entro 6 mesi dall'inizio dello studio del primo farmaco fino all'ultimo farmaco in studio.
• prima della prima dose del farmaco, i valori dei test di laboratorio soddisfacevano le seguenti condizioni: (1) Analisi del sangue di routine: WBC ≥ 3,0x10^9 /L, ANC ≥ 1,5x10^9 /L, PLT ≥ 100x10^9 /L, hGB ≥ 90g/L; (2) funzionalità epatica: AST ≤ 2,5 ULN, ALT ≤ 2,5 ULN; ALT e AST < 5 ULN per metastasi epatiche; TBIL ≤ 1,5 ULN; ALB ≥ 30 g L; (3) Funzionalità renale: creatinina sierica ≤ 1,5 ULN o tasso di clearance della creatinina (Ccr) ≥ 40 mL/min (formula di Cockcroft/Gault); (4) Funzione di coagulazione: INR ≤ 1,5, APTT ≤ 1,5 ULN; (5) ALP ≤ 2,5 ULN, ALP ≤ 5 ULN. per soggetti con metastasi ossee,
• campioni di tessuto tumorale che possono soddisfare il rilevamento dell'espressione di PD-L1 possono essere forniti durante il periodo di screening ed entro 4 settimane dopo la selezione.
• firmare volontariamente il modulo di consenso informato (ICF)

Criteri di esclusione:

• prima di entrare nel gruppo, i pazienti hanno ricevuto qualsiasi inibitore del checkpoint immunitario o co-stimolatore delle cellule T, inclusi, ma non limitati a, inibitori dell'antigene-4 associato ai linfociti T citotossici (CTLA-4), inibitori di PD-1, PD-L1/2 inibitori o altri farmaci che prendono di mira le cellule T; precedentemente ricevuto una terapia anti-fattore di crescita dell'endotelio vascolare (VEGF) o del recettore del fattore di crescita dell'endotelio vascolare (VEGFR).
• metastasi cerebrali attive o metastasi meningee.
• I pazienti con metastasi cerebrali dopo il trattamento devono soddisfare le seguenti condizioni: asintomatici; nessuna evidenza di progressione all'imaging ≥ 4 settimane dopo il trattamento; completamento del trattamento entro 14 giorni prima della prima dose del farmaco in studio; e non è necessario ricevere corticosteroidi sistemici (> 10 mg/prednisone o equivalente) meno di 14 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
• la radioterapia per il torace e l'intero cervello è stata completata meno di 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio (è consentita la radioterapia palliativa per le lesioni ossee).
• il terzo versamento spaziale con sintomi clinici, come versamento pericardico, versamento pleurico e versamento peritoneale che non possono essere controllati mediante pompaggio o altro trattamento.
• malattie autoimmuni attive, note o sospette. Possono essere inclusi nel gruppo pazienti con vitiligine, diabete di tipo I, ipotiroidismo residuo causato da tiroidite autoimmune che richiedono solo terapia ormonale sostitutiva o che non si prevede recidiveranno in assenza di stimolazione esterna.
• corticosteroidi (> 10 mg/prednisone o dose equivalente) o altri immunosoppressori sono stati utilizzati entro 14 giorni prima del primo studio.

L'inalazione o l'uso topico di steroidi e steroidi sostitutivi del surrene sono consentiti in assenza di malattia autoimmune attiva; per i pazienti che ricevono una terapia immunosoppressiva sistemica a breve termine, ad esempio, i glucocorticoidi per la gestione della nausea, del vomito o delle reazioni allergiche o l'uso preventivo possono essere ammessi previa consultazione con lo sponsor. Consentire l'uso di corticosteroidi salini nel trattamento dell'ipotensione posturale e l'uso di integratori di glucocorticoidi a basso dosaggio nel trattamento dell'insufficienza surrenalica;

• soggetti che erano stati vaccinati o avevano pianificato di ricevere vaccini vivi entro 4 settimane prima del primo studio.
• Polmonite interstiziale (ILD), polmonite indotta da farmaci, polmonite da radiazioni che richiede trattamento steroideo o polmonite attiva con sintomi clinici.
• tubercolosi polmonare attiva o soggetti sottoposti a screening con una storia di infezione da tubercolosi polmonare attiva entro 1 anno prima del trattamento, trattata o meno.
• ad eccezione dell'alopecia e dell'affaticamento, altre tossicità causate da una precedente terapia antineoplastica devono essere ripristinate a CTCAE 5,0 ≤ 1 prima della prima dose. Alcune altre tossicità causate da una precedente terapia antineoplastica non dovrebbero essere risolte e hanno sequele persistenti a lungo termine, come la neurotossicità causata dalla terapia a base di platino, che possono essere incluse nel gruppo.
• ipertensione incontrollata (pressione arteriosa sistolica ≥ 140 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica ≥ 90 mmHg), anamnesi di crisi ipertensive o encefalopatia ipertensiva.
• ci sono sintomi clinici incontrollati o malattie del cuore, come: (1) insufficienza cardiaca definita dalla New York Heart Association (NYHA) di grado 2 o superiore (2) angina pectoris instabile (3) infarto del miocardio entro 6 mesi (4) le aritmie sopraventricolari o ventricolari clinicamente significative devono essere trattate.
• infezioni attive non controllate (ad es. necessitano di antibiotici per via endovenosa, terapia antimicotica o antivirale).
• Infezione da HIV, HBsAg positivo e titolo di HBV-DNA nel sangue periferico ≥ 0,5 × 10^3 copie/mL o HCV positivo (il test HCV RNA o HCV Ab indicava un'infezione acuta o cronica).
• donne in gravidanza o in allattamento.
• allergie note a farmaci o eccipienti in studio e reazioni allergiche gravi note a qualsiasi anticorpo monoclonale; anamnesi allergica al carboplatino o all'etoposide.
• altri tumori maligni si sono verificati meno di 5 anni prima della prima dose, ad eccezione del carcinoma cervicale in situ completamente trattabile, del carcinoma cutaneo basocellulare o a cellule squamose, del carcinoma prostatico locale dopo resezione radicale, del carcinoma duttale in situ dopo resezione radicale e del carcinoma mammario senza recidiva e metastasi dopo resezione radicale.
• casi noti di malattia mentale, abuso di alcol, incapacità di smettere di fumare, uso di droghe o abuso di sostanze.
• sono stati trattati con altri farmaci sperimentali o hanno partecipato a un altro studio clinico interventistico entro 4 settimane prima di firmare ICF