Badanie ZKAB001 w połączeniu z karboplatyną i etopozydem w rozległym drobnokomórkowym raku płuca

Kryteria przyjęcia:

• zarówno mężczyźni, jak i kobiety, w wieku ≥ 18 lat i ≤ 75 lat.
• histologicznie potwierdzony SCLC
• rozległe stadium SCLC (ES-SCLC) według (VALG) stopnia zaawansowania American Veterans Lung Cancer Association.
• nie otrzymywali w przeszłości leczenia ogólnoustrojowego pierwszego rzutu z powodu ES-SCLC.
• zabiegi chirurgiczne i leczenie uzupełniające w celu wyleczenia, takie jak radioterapia i chemioterapia, były wykonywane w przeszłości i nie było przerwy w leczeniu wynoszącej co najmniej 6 miesięcy od ostatniej chemioterapii, radioterapii lub radioterapii lub chemioterapii do rozpoznania ES-SCLC.
• PS0 lub 1.
• szacowany czas przeżycia > 12 tygodni.
• Tomografia komputerowa lub rezonans magnetyczny z co najmniej jedną mierzalną zmianą w okresie krótszym niż 28 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku (RECIST v1.1).
• mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować antykoncepcję w ciągu 6 miesięcy od rozpoczęcia pierwszego badania leku do ostatniego badanego leku.
• przed podaniem pierwszej dawki leku wartości badań laboratoryjnych spełniały następujące warunki: (1) Rutynowe badanie krwi: WBC ≥ 3,0x10^9/L, ANC ≥ 1,5x10^9/L, PLT ≥ 100x10^9/L, hGB ≥ 90g/L; (2) czynność wątroby: AspAT ≤ 2,5 GGN, ALT ≤ 2,5 GGN; AlAT i AspAT < 5 GGN w przypadku przerzutów do wątroby; TBIL ≤ 1,5 GGN; ALB ≥ 30 g L; (3) Czynność nerek: stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 GGN lub klirens kreatyniny (Ccr) ≥ 40 ml/min (wzór Cockcrofta/Gaulta); (4) Funkcja krzepnięcia: INR ≤ 1,5, APTT ≤ 1,5 GGN; (5) ALP ≤ 2,5 GGN, ALP ≤ 5 GGN. dla pacjentów z przerzutami do kości,
• próbki tkanki nowotworowej, które mogą spełniać kryteria wykrywania ekspresji PD-L1, można dostarczyć w okresie przesiewowym iw ciągu 4 tygodni po selekcji.
• dobrowolnie podpisać formularz świadomej zgody (ICF)

Kryteria wyłączenia:

• przed włączeniem do grupy pacjenci otrzymywali dowolne inhibitory kostymulujące limfocyty T lub immunologiczne punkty kontrolne, w tym między innymi inhibitory antygenu 4 związanego z cytotoksycznymi limfocytami T (CTLA-4), inhibitory PD-1, PD-L1/2 inhibitory lub inne leki ukierunkowane na limfocyty T; wcześniej otrzymywali terapię przeciwczynnikowi wzrostu śródbłonka naczyń (VEGF) lub receptorowi czynnika wzrostu śródbłonka naczyń (VEGFR).
• aktywne przerzuty do mózgu lub przerzuty do opon mózgowych.
• Pacjenci z przerzutami do mózgu po leczeniu muszą spełniać następujące warunki: bezobjawowy; brak dowodów obrazowych na postęp ≥ 4 tygodnie po leczeniu; zakończenie leczenia w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku; i nie ma potrzeby otrzymywania ogólnoustrojowych kortykosteroidów (> 10 mg/prednizon lub odpowiednik) mniej niż 14 dni przed pierwszą dawką badanego leku.
• radioterapię klatki piersiowej i całego mózgu zakończono na mniej niż 4 tygodnie przed podaniem pierwszej dawki badanego leku (radioterapia paliatywna zmian kostnych jest dozwolona).
• wysięk do przestrzeni trzeciej z objawami klinicznymi, takimi jak wysięk osierdziowy, wysięk opłucnowy i wysięk otrzewnowy, których nie można opanować pompowaniem lub innym leczeniem.
• aktywne, znane lub podejrzewane choroby autoimmunologiczne. Do tej grupy można zaliczyć pacjentów z bielactwem, cukrzycą typu I, resztkową niedoczynnością tarczycy spowodowaną autoimmunologicznym zapaleniem tarczycy, którzy wymagają jedynie hormonalnej terapii zastępczej lub nie przewiduje się nawrotu przy braku stymulacji zewnętrznej.
• kortykosteroidy (> 10 mg/prednizon lub dawka równoważna) lub inne leki immunosupresyjne były stosowane w ciągu 14 dni przed pierwszym badaniem.

Wziewne lub miejscowe stosowanie steroidów i steroidów zastępujących nadnercza jest dozwolone w przypadku braku aktywnej choroby autoimmunologicznej; w przypadku pacjentów otrzymujących krótkotrwałą, ogólnoustrojową terapię immunosupresyjną, np. glikokortykosteroidy na nudności, wymioty lub leczenie reakcji alergicznych lub stosowanie profilaktyczne, może zostać dopuszczone po konsultacji ze sponsorem. Dopuszczenie stosowania kortykosteroidów w postaci soli w leczeniu niedociśnienia ortostatycznego oraz stosowania suplementów glikokortykosteroidów w małych dawkach w leczeniu niedoczynności kory nadnerczy;

• osób, które zostały zaszczepione lub planowały otrzymać żywe szczepionki w ciągu 4 tygodni przed pierwszym badaniem.
• Choroba śródmiąższowego zapalenia płuc (ILD), polekowe zapalenie płuc, popromienne zapalenie płuc wymagające leczenia sterydami lub czynne zapalenie płuc z objawami klinicznymi.
• czynna gruźlica płuc lub osoby badane przesiewowo z wywiadem czynnej gruźlicy płuc w ciągu 1 roku przed leczeniem, niezależnie od tego, czy są leczone, czy nie.
• z wyjątkiem łysienia i zmęczenia, inne toksyczności spowodowane wcześniejszą terapią przeciwnowotworową należy przywrócić do CTCAE 5,0 ≤ 1 przed pierwszą dawką. Nie oczekuje się, że niektóre inne toksyczności spowodowane wcześniejszą terapią przeciwnowotworową ustąpią i będą miały długotrwałe trwałe następstwa, takie jak neurotoksyczność spowodowana terapią opartą na platynie, które można zaliczyć do tej grupy.
• niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (ciśnienie skurczowe ≥ 140 mmHg i/lub ciśnienie rozkurczowe ≥ 90 mmHg), przełom nadciśnieniowy lub encefalopatia nadciśnieniowa w wywiadzie.
• występują niekontrolowane objawy kliniczne lub choroby serca, takie jak: (1) niewydolność serca zdefiniowana przez New York Heart Association (NYHA) w stopniu 2 lub wyższym (2) niestabilna dusznica bolesna (3) zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy (4) klinicznie istotne nadkomorowe lub komorowe zaburzenia rytmu wymagają leczenia.
• niekontrolowane aktywne infekcje (np. konieczne jest dożylne podanie antybiotyków, leczenie przeciwgrzybicze lub przeciwwirusowe).
• Zakażenie HIV, HBsAg dodatnie i miano HBV-DNA krwi obwodowej ≥ 0,5 × 10^3 kopii/mL lub HCV dodatnie (test HCV RNA lub HCV Ab wskazywał na ostrą lub przewlekłą infekcję).
• kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
• znane alergie na badane leki lub substancje pomocnicze oraz znane ciężkie reakcje alergiczne na jakiekolwiek przeciwciało monoklonalne; historia alergii na karboplatynę lub etopozyd.
• inne nowotwory złośliwe wystąpiły mniej niż 5 lat przed pierwszą dawką, z wyjątkiem w pełni uleczalnego raka szyjki macicy in situ, raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, miejscowego raka gruczołu krokowego po radykalnej resekcji, raka przewodowego in situ po radykalnej resekcji i raka piersi bez nawrotu i przerzuty po radykalnej resekcji.
• znane przypadki chorób psychicznych, nadużywanie alkoholu, niemożność rzucenia palenia, zażywanie narkotyków lub nadużywanie substancji.
• byli leczeni innymi lekami eksperymentalnymi lub uczestniczyli w innym interwencyjnym badaniu klinicznym w ciągu 4 tygodni przed podpisaniem ICF