Estudio de ZKAB001 combinado con carboplatino y etopósido en el cáncer de pulmón de células pequeñas extenso

Criterios de inclusión:

• tanto hombres como mujeres, edad ≥ 18 años y ≤ 75 años.
• SCLC confirmado histológicamente
• SCLC en estadio extenso (ES-SCLC) según la estadificación (VALG) de la American Veterans Lung Cancer Association.
• no han recibido tratamiento sistémico de primera línea para ES-SCLC en el pasado.
• la cirugía y la terapia adyuvante para la curación, como la radioterapia y la quimioterapia, se realizaron en el pasado, y no hubo un intervalo de tratamiento de al menos 6 meses desde la última quimioterapia, radioterapia o radioterapia o quimioterapia hasta el diagnóstico de ES-SCLC.
• PS 0 o 1.
• tiempo de supervivencia estimado > 12 semanas.
• Tomografía computarizada o resonancia magnética con al menos una lesión medible menos de 28 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio (RECIST v1.1).
• los sujetos masculinos y las mujeres en edad fértil deben tener anticonceptivos dentro de los 6 meses desde el comienzo del primer fármaco del estudio hasta el último fármaco del estudio.
• antes de la primera dosis del fármaco, los valores de las pruebas de laboratorio cumplieron las siguientes condiciones: (1) Prueba de sangre de rutina: WBC ≥ 3,0x10^9 / L, ANC ≥ 1,5x10^9 /L, PLT ≥ 100x10^9 /L, hGB ≥ 90g/L; (2) función hepática: AST ≤ 2,5 LSN, ALT ≤ 2,5 LSN; ALT y AST < 5 ULN para metástasis hepáticas; TBIL ≤ 1,5 LSN; ALB ≥ 30 g L; (3) función renal: creatinina sérica ≤ 1,5 LSN o tasa de depuración de creatinina (Ccr) ≥ 40 ml/min (fórmula de Cockcroft/Gault); (4) Función de coagulación: INR ≤ 1,5, APTT ≤ 1,5 LSN; (5) ALP ≤ 2,5 LSN, ALP ≤ 5 LSN. para sujetos con metástasis óseas,
• Las muestras de tejido tumoral que pueden cumplir con la detección de la expresión de PD-L1 se pueden proporcionar durante el período de selección y dentro de las 4 semanas posteriores a la selección.
• firmar voluntariamente el formulario de consentimiento informado (ICF)

Criterio de exclusión:

• antes de ingresar al grupo, los pacientes recibieron cualquier coestimulador de células T o inhibidores del punto de control inmunitario, incluidos, entre otros, inhibidores del antígeno 4 asociado a linfocitos T citotóxicos (CTLA-4), inhibidores de PD-1, PD-L1/2 inhibidores u otros fármacos dirigidos a las células T; recibido previamente terapia anti-factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) o receptor del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGFR).
• metástasis cerebral activa o metástasis meníngea.
• Los pacientes con metástasis cerebrales después del tratamiento deben cumplir las siguientes condiciones: asintomáticos; sin evidencia de progreso en imágenes ≥ 4 semanas después del tratamiento; finalización del tratamiento dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio; y sin necesidad de recibir corticosteroides sistémicos (> 10 mg/prednisona o equivalente) menos de 14 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
• la radioterapia para el tórax y todo el cerebro se completó menos de 4 semanas antes de la primera dosis del fármaco del estudio (se permite la radioterapia paliativa para las lesiones óseas).
• el derrame del tercer espacio con síntomas clínicos, como derrame pericárdico, derrame pleural y derrame peritoneal que no pueden controlarse con bombeo u otro tratamiento.
• enfermedades autoinmunes activas, conocidas o sospechadas. Pueden incluirse en el grupo pacientes con vitíligo, diabetes tipo I, hipotiroidismo residual causado por tiroiditis autoinmune que solo requieren terapia de reemplazo hormonal, o que no se espera que recurran en ausencia de estimulación externa.
• se usaron corticosteroides (> 10 mg/prednisona o dosis equivalente) u otros inmunosupresores dentro de los 14 días anteriores al primer estudio.

Se permite la inhalación o el uso tópico de esteroides y esteroides de reemplazo suprarrenal en ausencia de enfermedad autoinmune activa; para pacientes que reciben terapia inmunosupresora sistémica a corto plazo, por ejemplo, glucocorticoides para el manejo de náuseas, vómitos o reacciones alérgicas o uso preventivo, se puede admitir después de consultar con el patrocinador. Permitir el uso de corticosteroides de sal en el tratamiento de la hipotensión postural y el uso de suplementos de glucocorticoides en dosis bajas en el tratamiento de la insuficiencia adrenocortical;

• sujetos que habían sido vacunados o que planeaban recibir vacunas vivas dentro de las 4 semanas anteriores al primer estudio.
• Neumonía intersticial (EPI), neumonía inducida por fármacos, neumonía por radiación que requiere tratamiento con esteroides o neumonía activa con síntomas clínicos.
• tuberculosis pulmonar activa o sujetos examinados con antecedentes de infección de tuberculosis pulmonar activa dentro de 1 año antes del tratamiento, ya sea tratado o no.
• a excepción de la alopecia y la fatiga, otras toxicidades causadas por la terapia antineoplásica previa deben restablecerse a CTCAE 5.0 ≤ 1 antes de la primera dosis. No se espera que algunas otras toxicidades causadas por la terapia antineoplásica previa se resuelvan y tengan secuelas persistentes a largo plazo, como la neurotoxicidad causada por la terapia basada en platino, que pueden incluirse en el grupo.
• hipertensión no controlada (presión arterial sistólica ≥ 140 mmHg y/o presión arterial diastólica ≥ 90 mmHg), antecedentes de crisis hipertensiva o encefalopatía hipertensiva.
• hay síntomas clínicos o enfermedades del corazón no controlados, como: (1) insuficiencia cardíaca definida por la New York Heart Association (NYHA) en grado 2 o superior (2) angina de pecho inestable (3) infarto de miocardio dentro de los 6 meses (4) las arritmias supraventriculares o ventriculares clínicamente significativas deben tratarse.
• Infecciones activas no controladas (p. necesitan antibióticos intravenosos, terapia antifúngica o antiviral).
• Infección por VIH, HBsAg positivo y título de ADN-VHB en sangre periférica ≥ 0,5 × 10^3 copias/mL o VHC positivo (prueba de ARN del VHC o Ab del VHC indicó infección aguda o crónica).
• mujeres embarazadas o lactantes.
• alergias conocidas a los fármacos o excipientes del estudio, y reacciones alérgicas graves conocidas a cualquier anticuerpo monoclonal; antecedentes alérgicos de carboplatino o etopósido.
• otros tumores malignos aparecieron menos de 5 años antes de la primera dosis, excepto el carcinoma in situ de cuello uterino completamente tratable, el cáncer de piel de células basales o de células escamosas, el cáncer de próstata local después de la resección radical, el carcinoma ductal in situ después de la resección radical y el cáncer de mama sin recurrencia y metástasis después de la resección radical.
• casos conocidos de enfermedad mental, abuso de alcohol, incapacidad para dejar de fumar, uso de drogas o abuso de sustancias.
• han sido tratados con cualquier otro fármaco experimental o han participado en otro estudio clínico de intervención dentro de las 4 semanas anteriores a la firma de ICF