Studie av ZKAB001 kombinerat med karboplatin och etoposid vid omfattande småcellig lungcancer

Inklusionskriterier:

• både män och kvinnor, ålder ≥ 18 år och ≤ 75 år.
• histologiskt bekräftad SCLC
• omfattande stadium SCLC (ES-SCLC) enligt (VALG) iscensättning av American Veterans Lung Cancer Association.
• har inte fått första linjens systemisk behandling för ES-SCLC tidigare.
• kirurgi och adjuvant behandling för att bota, såsom strålbehandling och kemoterapi, utfördes tidigare, och det fanns inget behandlingsintervall på minst 6 månader från den senaste kemoterapin, strålbehandlingen eller strålbehandlingen eller kemoterapin till diagnosen ES-SCLC.
• PS 0 eller 1.
• beräknad överlevnadstid > 12 veckor.
• CT- eller MRI-skanning med minst en mätbar lesion mindre än 28 dagar före den första dosen av studieläkemedlet (RECIST v1.1).
• Manliga försökspersoner och kvinnor i fertil ålder måste ha preventivmedel inom 6 månader från början av den första läkemedelsstudien till den sista studieläkemedlet.
• före den första dosen av läkemedlet uppfyllde laboratorietestvärdena följande villkor: (1) Blodrutintest: WBC ≥ 3,0x10^9 / L, ANC ≥ 1,5x10^9 /L, PLT ≥ 100x10^9 /L, hGB ≥ 90g/L; (2) leverfunktion: ASAT ≤ 2,5 ULN, ALT ≤ 2,5 ULN; ALAT och ASAT < 5 ULN för levermetastaser; TBIL ≤ 1,5 ULN; ALB > 30 g L; (3) Njurfunktion: serumkreatinin ≤ 1,5 ULN eller kreatininclearance rate (Ccr) ≥ 40 ml/min (Cockcroft/Gault-formel); (4) Koagulationsfunktion: INR ≤ 1,5, APTT ≤ 1,5 ULN; (5) ALP ≤ 2,5 ULN, ALP ≤ 5 ULN. för personer med benmetastaser,
• tumörvävnadsprover som kan uppfylla detektionen av PD-L1-uttryck kan tillhandahållas under screeningsperioden och inom 4 veckor efter urval.
• frivilligt underteckna informerat samtycke (ICF)

Exklusions kriterier:

• innan de gick in i gruppen fick patienterna eventuella T-cellssamstimulerande eller immunkontrollpunktshämmare, inklusive, men inte begränsat till, cytotoxiska T-lymfocytassocierade antigen-4 (CTLA-4)-hämmare, PD-1-hämmare, PD-L1/2 hämmare eller andra läkemedel som riktar sig mot T-celler; tidigare fått behandling med antivaskulär endoteltillväxtfaktor (VEGF) eller vaskulär endoteltillväxtfaktorreceptor (VEGFR).
• aktiv hjärnmetastas eller meningeal metastas.
• Patienter med hjärnmetastaser efter behandling måste uppfylla följande villkor: asymptomatisk; inga avbildningsbevis på framsteg ≥ 4 veckor efter behandling; avslutad behandling inom 14 dagar före den första dosen av studieläkemedlet; och inget behov av att få systemiska kortikosteroider (> 10 mg/prednison eller motsvarande) mindre än 14 dagar före den första dosen av studieläkemedlet.
• strålbehandling för bröstet och hela hjärnan avslutades mindre än 4 veckor före den första dosen av studieläkemedlet (palliativ strålbehandling för benskador är tillåten).
• den tredje rymdutgjutningen med kliniska symtom, såsom perikardiell utgjutning, pleurautgjutning och peritoneal utgjutning som inte kan kontrolleras genom pumpning eller annan behandling.
• aktiva, kända eller misstänkta autoimmuna sjukdomar. Patienter med vitiligo, typ I-diabetes, kvarstående hypotyreos orsakad av autoimmun tyreoidit som endast kräver hormonbehandling, eller inte förväntas återkomma i frånvaro av extern stimulering kan inkluderas i gruppen.
• kortikosteroider (> 10 mg/prednison eller motsvarande dos) eller andra immunsuppressiva medel användes inom 14 dagar före den första studien.

Inandning eller lokal användning av steroider och binjure-ersättningssteroider är tillåtet i frånvaro av aktiv autoimmun sjukdom; för patienter som får kortvarig, systemisk immunsuppressiv behandling, till exempel, kan glukokortikoider mot illamående, kräkningar eller behandling av allergiska reaktioner eller förebyggande användning tas in efter samråd med sponsorn. Tillåt användning av saltkortikosteroider vid behandling av postural hypotoni och användning av lågdos glukokortikoidtillskott vid behandling av binjurebarkinsufficiens;

• försökspersoner som hade vaccinerats eller planerat att få levande vaccin inom 4 veckor före den första studien.
• Interstitiell lunginflammation (ILD) sjukdom, läkemedelsinducerad lunginflammation, strålningspneumoni som kräver steroidbehandling eller aktiv lunginflammation med kliniska symtom.
• aktiv lungtuberkulos eller screeningpatienter med en historia av aktiv lungtuberkulosinfektion inom 1 år före behandling, oavsett om de behandlats eller inte.
• Förutom alopeci och trötthet måste andra toxiciteter orsakade av tidigare antineoplastisk behandling återställas till CTCAE 5,0 ≤ 1 före den första dosen. En del andra toxiciteter orsakade av tidigare antineoplastisk behandling förväntas inte försvinna och har långvariga ihållande följdsjukdomar, såsom neurotoxicitet orsakad av platinabaserad terapi, som tillåts inkluderas i gruppen.
• okontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck ≥ 140 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck ≥ 90 mmHg), historia av hypertensiv kris eller hypertensiv encefalopati.
• det finns okontrollerade kliniska symtom eller sjukdomar i hjärtat, såsom: (1) hjärtsvikt definierad av New York Heart Association (NYHA) i grad 2 eller högre (2) instabil angina pectoris (3) hjärtinfarkt inom 6 månader (4) kliniskt signifikanta supraventrikulära eller ventrikulära arytmier behöver behandlas.
• okontrollerade aktiva infektioner (t.ex. behöver intravenös antibiotika, svampdödande eller antiviral behandling).
• HIV-infektion, HBsAg-positiv och HBV-DNA-titer från perifert blod ≥ 0,5 × 10^3 kopior/ml eller HCV-positiv (HCV RNA eller HCV Ab-test indikerade akut eller kronisk infektion).
• gravida eller ammande kvinnor.
• kända allergier för att studera läkemedel eller hjälpämnen, och kända allvarliga allergiska reaktioner mot någon monoklonal antikropp; allergisk historia av karboplatin eller etoposid.
• andra maligna tumörer inträffade mindre än 5 år före den första dosen, förutom fullt behandlingsbart livmoderhalscancer in situ, basalcells- eller skivepitelcancer, lokal prostatacancer efter radikal resektion, ductal carcinom in situ efter radikal resektion och bröstcancer utan återfall och metastasering efter radikal resektion.
• kända fall av psykisk ohälsa, alkoholmissbruk, oförmåga att sluta röka, droganvändning eller missbruk.
• har behandlats med något annat experimentellt läkemedel eller deltagit i en annan interventionell klinisk studie inom 4 veckor före undertecknandet av ICF