Studie av ZKAB001 kombinert med karboplatin og etoposid i omfattende småcellet lungekreft

Inklusjonskriterier:

• både menn og kvinner, alder ≥ 18 år og ≤ 75 år.
• histologisk bekreftet SCLC
• omfattende stadium SCLC (ES-SCLC) i henhold til (VALG) iscenesettelse av American Veterans Lung Cancer Association.
• har ikke mottatt førstelinje systemisk behandling for ES-SCLC tidligere.
• kirurgi og adjuvant behandling for kur, som strålebehandling og kjemoterapi, ble utført tidligere, og det var ikke noe behandlingsintervall på minst 6 måneder fra siste kjemoterapi, strålebehandling eller strålebehandling eller kjemoterapi til diagnosen ES-SCLC.
• PS 0 eller 1.
• estimert overlevelsestid > 12 uker.
• CT- eller MR-skanning med minst én målbar lesjon mindre enn 28 dager før første dose av studiemedikamentet (RECIST v1.1).
• Mannlige forsøkspersoner og kvinner i fertil alder må ha prevensjon innen 6 måneder fra begynnelsen av den første legemiddelstudien til siste studielegemiddel.
• før den første dosen av legemidlet oppfylte laboratorietestverdiene følgende betingelser: (1) Blodrutinetest: WBC ≥ 3,0x10^9 / L, ANC ≥ 1,5x10^9 /L, PLT ≥ 100x10^9 /L, hGB ≥ 90g/L; (2) leverfunksjon: ASAT ≤ 2,5 ULN, ALT ≤ 2,5 ULN; ALAT og ASAT < 5 ULN for levermetastaser; TBIL ≤ 1,5 ULN; ALB ≥ 30 g L; (3) Nyrefunksjon: serumkreatinin ≤ 1,5 ULN eller kreatininclearance rate (Ccr) ≥ 40 ml/min (Cockcroft/Gault-formel); (4) Koagulasjonsfunksjon: INR ≤ 1,5, APTT ≤ 1,5 ULN; (5) ALP ≤ 2,5 ULN, ALP ≤ 5 ULN. for personer med benmetastaser,
• tumorvevsprøver som kan møte påvisningen av PD-L1-ekspresjon kan gis i løpet av screeningsperioden og innen 4 uker etter seleksjon.
• frivillig signere informert samtykkeskjema (ICF)

Ekskluderingskriterier:

• før de kom inn i gruppen, mottok pasientene eventuelle T-celle-kostimulerende eller immunkontrollpunkt-hemmere, inkludert, men ikke begrenset til, cytotoksiske T-lymfocytt-assosierte antigen-4 (CTLA-4)-hemmere, PD-1-hemmere, PD-L1/2 inhibitorer eller andre medikamenter rettet mot T-celler; tidligere mottatt anti-vaskulær endotelial vekstfaktor (VEGF) eller vaskulær endotelial vekstfaktor reseptor (VEGFR) behandling.
• aktiv hjernemetastase eller meningeal metastase.
• Pasienter med hjernemetastaser etter behandling må oppfylle følgende betingelser: asymptomatisk; ingen tegn på fremgang ≥ 4 uker etter behandling; fullføring av behandlingen innen 14 dager før den første dosen av studiemedisinen; og det er ikke nødvendig å motta systemiske kortikosteroider (> 10 mg/prednison eller tilsvarende) mindre enn 14 dager før første dose av studiemedikamentet.
• strålebehandling for brystet og hele hjernen ble fullført mindre enn 4 uker før den første dosen av studiemedikamentet (palliativ strålebehandling for beinlesjoner er tillatt).
• den tredje romeffusjonen med kliniske symptomer, som perikardiell effusjon, pleural effusjon og peritoneal effusjon som ikke kan kontrolleres ved pumping eller annen behandling.
• aktive, kjente eller mistenkte autoimmune sykdommer. Pasienter med vitiligo, type I diabetes, gjenværende hypotyreose forårsaket av autoimmun tyreoiditt som kun krever hormonsubstitusjonsbehandling, eller som ikke forventes å gjenta seg i fravær av ekstern stimulering, kan inkluderes i gruppen.
• Kortikosteroider (> 10 mg/prednison eller tilsvarende dose) eller andre immundempende midler ble brukt innen 14 dager før den første studien.

Innånding eller lokal bruk av steroider og binyrerstatningssteroider er tillatt i fravær av aktiv autoimmun sykdom; for pasienter som får kortvarig, systemisk immunsuppressiv terapi, kan for eksempel glukokortikoider mot kvalme, oppkast eller behandling av allergiske reaksjoner eller forebyggende bruk innlegges etter samråd med sponsor. Tillat bruk av saltkortikosteroider i behandlingen av postural hypotensjon og bruk av lavdose glukokortikoidtilskudd i behandlingen av binyrebarksvikt;

• personer som hadde blitt vaksinert eller planlagt å motta levende vaksiner innen 4 uker før den første studien.
• Interstitiell pneumoni (ILD) sykdom, medikamentindusert lungebetennelse, strålingslungebetennelse som krever steroidbehandling eller aktiv lungebetennelse med kliniske symptomer.
• aktiv lungetuberkulose eller screening personer med en historie med aktiv lungetuberkuloseinfeksjon innen 1 år før behandling, enten de er behandlet eller ikke.
• bortsett fra alopecia og fatigue, må andre toksisiteter forårsaket av tidligere antineoplastisk behandling gjenopprettes til CTCAE 5,0 ≤ 1 før første dose. Noen andre toksisiteter forårsaket av tidligere antineoplastisk behandling forventes ikke å bli løst og har langvarige vedvarende følgetilstander, som nevrotoksisitet forårsaket av platinabasert terapi, som tillates inkludert i gruppen.
• ukontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk ≥ 140 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk ≥ 90 mmHg), historie med hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati.
• det er ukontrollerte kliniske symptomer eller sykdommer i hjertet, slik som: (1) hjertesvikt definert av New York Heart Association (NYHA) i grad 2 eller høyere (2) ustabil angina pectoris (3) hjerteinfarkt innen 6 måneder (4) klinisk signifikante supraventrikulære eller ventrikulære arytmier må behandles.
• ukontrollerte aktive infeksjoner (f. trenger intravenøs antibiotika, soppdrepende eller antiviral behandling).
• HIV-infeksjon, HBsAg-positiv og HBV-DNA-titer i perifert blod ≥ 0,5 × 10^3 kopier/ml eller HCV-positiv (HCV RNA eller HCV Ab-test indikerte akutt eller kronisk infeksjon).
• gravide eller ammende kvinner.
• kjente allergier for å studere legemidler eller hjelpestoffer, og kjente alvorlige allergiske reaksjoner mot ethvert monoklonalt antistoff; allergisk historie med karboplatin eller etoposid.
• andre ondartede svulster oppsto mindre enn 5 år før den første dosen, bortsett fra fullt behandlet livmorhalskreft in situ, basalcelle- eller plateepitelkreft, lokal prostatakreft etter radikal reseksjon, ductal carcinoma in situ etter radikal reseksjon og brystkreft uten tilbakefall. og metastaser etter radikal reseksjon.
• kjente tilfeller av psykiske lidelser, alkoholmisbruk, manglende evne til å slutte å røyke, narkotikabruk eller rusmisbruk.
• har blitt behandlet med andre eksperimentelle legemidler eller deltatt i en annen intervensjonell klinisk studie innen 4 uker før signering av ICF