Studie van ZKAB001 gecombineerd met carboplatine en etoposide bij uitgebreide kleincellige longkanker

Inclusiecriteria:

• zowel mannen als vrouwen, leeftijd ≥ 18 jaar en ≤ 75 jaar oud.
• histologisch bevestigde SCLC
• uitgebreid stadium SCLC (ES-SCLC) volgens (VALG) stadiëring van American Veterans Lung Cancer Association.
• in het verleden geen eerstelijns systemische therapie voor ES-SCLC hebben gekregen.
• chirurgie en adjuvante therapie voor genezing, zoals radiotherapie en chemotherapie, werden in het verleden uitgevoerd en er was geen behandelingsinterval van ten minste 6 maanden vanaf de laatste chemotherapie, radiotherapie of radiotherapie of chemotherapie tot de diagnose van ES-SCLC.
• PS 0 of 1.
• geschatte overlevingstijd > 12 weken.
• CT- of MRI-scan met ten minste één meetbare laesie minder dan 28 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (RECIST v1.1).
• mannelijke proefpersonen en vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten anticonceptie krijgen binnen 6 maanden vanaf het begin van het eerste geneesmiddelonderzoek tot het laatste onderzoeksgeneesmiddel.
• vóór de eerste dosis van het medicijn voldeden de laboratoriumtestwaarden aan de volgende voorwaarden: (1) Bloedroutinetest: WBC ≥ 3.0x10^9 / L, ANC ≥ 1.5x10^9 /L, PLT ≥ 100x10^9 /L, hGB ≥ 90g/L; (2) leverfunctie: ASAT ≤ 2,5 ULN, ALAT ≤ 2,5 ULN; ALAT en ASAT < 5 ULN voor levermetastasen; TBIL ≤ 1,5 ULN; ALB ≥ 30 g L; (3) Nierfunctie: serumcreatinine ≤ 1,5 ULN of creatinineklaring (Ccr) ≥ 40 ml/min (Cockcroft/Gault-formule); (4) Stollingsfunctie: INR ≤ 1,5, APTT ≤ 1,5 ULN; (5) ALP ≤ 2,5 ULN, ALP ≤ 5 ULN. voor onderwerpen met botmetastasen,
• tumorweefselmonsters die kunnen voldoen aan de detectie van PD-L1-expressie kunnen worden verstrekt tijdens de screeningperiode en binnen 4 weken na selectie.
• vrijwillig het geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF) ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

• voordat ze in de groep kwamen, kregen de patiënten T-cel co-stimulerende of immuuncontrolepuntremmers, waaronder, maar niet beperkt tot, cytotoxische T-lymfocyt-geassocieerde antigeen-4 (CTLA-4)-remmers, PD-1-remmers, PD-L1/2 remmers of andere geneesmiddelen gericht op T-cellen; eerder therapie met antivasculaire endotheliale groeifactor (VEGF) of vasculaire endotheliale groeifactorreceptor (VEGFR) heeft gekregen.
• actieve hersenmetastasen of meningeale metastasen.
• Patiënten met hersenmetastasen na behandeling moeten aan de volgende voorwaarden voldoen: asymptomatisch; geen beeldvormend bewijs van vooruitgang ≥ 4 weken na behandeling; voltooiing van de behandeling binnen 14 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel; en het is niet nodig om systemische corticosteroïden (> 10 mg/prednison of equivalent) minder dan 14 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel te krijgen.
• radiotherapie voor de borstkas en de hele hersenen werd minder dan 4 weken voor de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel voltooid (palliatieve radiotherapie voor botlaesies is toegestaan).
• de derde ruimte-effusie met klinische symptomen, zoals pericardiale effusie, pleurale effusie en peritoneale effusie die niet onder controle kunnen worden gehouden door pompen of andere behandelingen.
• actieve, bekende of vermoede auto-immuunziekten. Patiënten met vitiligo, diabetes type I, resterende hypothyreoïdie veroorzaakt door auto-immune thyreoïditis die alleen hormoonvervangingstherapie nodig hebben of waarvan niet wordt verwacht dat ze terugkeren bij afwezigheid van externe stimulatie, kunnen in de groep worden opgenomen.
• corticosteroïden (> 10 mg/prednison of equivalente dosis) of andere immunosuppressiva werden binnen 14 dagen vóór het eerste onderzoek gebruikt.

Inhalatie of plaatselijk gebruik van steroïden en bijniervervangende steroïden is toegestaan ​​bij afwezigheid van een actieve auto-immuunziekte; voor patiënten die een kortdurende, systemische immunosuppressieve therapie krijgen, kunnen bijvoorbeeld glucocorticoïden voor misselijkheid, braken of allergische reactiebehandeling of preventief gebruik worden toegelaten na overleg met de sponsor. Sta het gebruik van zoutcorticosteroïden toe bij de behandeling van posturale hypotensie en het gebruik van laaggedoseerde glucocorticoïdsupplementen bij de behandeling van bijnierschorsinsufficiëntie;

• proefpersonen die binnen 4 weken vóór het eerste onderzoek waren gevaccineerd of van plan waren levende vaccins te krijgen.
• Interstitiële pneumonie (ILD), door geneesmiddelen veroorzaakte pneumonie, bestralingspneumonie waarvoor behandeling met steroïden nodig is of actieve pneumonie met klinische symptomen.
• actieve longtuberculose of screening van proefpersonen met een voorgeschiedenis van actieve longtuberculose-infectie binnen 1 jaar vóór de behandeling, al dan niet behandeld.
• behalve alopecia en vermoeidheid, moeten andere toxiciteiten veroorzaakt door eerdere antineoplastische therapie worden hersteld tot CTCAE 5,0 ≤ 1 vóór de eerste dosis. Sommige andere toxiciteiten veroorzaakt door eerdere antineoplastische therapie zullen naar verwachting niet verdwijnen en hebben langdurige aanhoudende gevolgen, zoals neurotoxiciteit veroorzaakt door op platina gebaseerde therapie, die in de groep mogen worden opgenomen.
• ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk ≥ 140 mmHg en/of diastolische bloeddruk ≥ 90 mmHg), voorgeschiedenis van hypertensieve crisis of hypertensieve encefalopathie.
• er zijn ongecontroleerde klinische symptomen of ziekten van het hart, zoals: (1) hartfalen gedefinieerd door de New York Heart Association (NYHA) in graad 2 of hoger (2) onstabiele angina pectoris (3) myocardinfarct binnen 6 maanden (4) klinisch significante supraventriculaire of ventriculaire aritmieën moeten worden behandeld.
• ongecontroleerde actieve infecties (bijv. intraveneuze antibiotica, antischimmel- of antivirale therapie nodig hebben).
• HIV-infectie, HBsAg-positief en HBV-DNA-titer in perifeer bloed ≥ 0,5 × 10^3 kopieën/ml of HCV-positief (HCV RNA- of HCV Ab-test wees op acute of chronische infectie).
• zwangere of zogende vrouwen.
• bekende allergieën voor studiegeneesmiddelen of hulpstoffen, en bekende ernstige allergische reacties op een monoklonaal antilichaam; allergische voorgeschiedenis van carboplatine of etoposide.
• andere kwaadaardige tumoren kwamen minder dan 5 jaar vóór de eerste dosis voor, behalve volledig behandelbaar cervicaal carcinoom in situ, basaalcel- of plaveiselcelkanker, lokale prostaatkanker na radicale resectie, ductaal carcinoom in situ na radicale resectie en borstkanker zonder recidief en metastase na radicale resectie.
• bekende gevallen van geestesziekte, alcoholmisbruik, onvermogen om te stoppen met roken, drugsgebruik of middelenmisbruik.
• zijn behandeld met andere experimentele geneesmiddelen of hebben deelgenomen aan een ander interventioneel klinisch onderzoek binnen 4 weken voor ondertekening van ICF