Studie von ZKAB001 in Kombination mit Carboplatin und Etoposid beim ausgedehnten kleinzelligen Lungenkrebs

Einschlusskriterien:

• sowohl Männer als auch Frauen im Alter von ≥ 18 Jahren und ≤ 75 Jahren.
• histologisch bestätigter SCLC
• SCLC im ausgedehnten Stadium (ES-SCLC) gemäß (VALG) Inszenierung der American Veterans Lung Cancer Association.
• in der Vergangenheit keine systemische Erstlinientherapie für ES-SCLC erhalten haben.
• Operation und adjuvante Therapie zur Heilung, wie Strahlen- und Chemotherapie, in der Vergangenheit durchgeführt wurden und kein Behandlungsintervall von mindestens 6 Monaten von der letzten Chemotherapie, Strahlentherapie oder Strahlentherapie oder Chemotherapie bis zur Diagnose von ES-SCLC bestand.
• PS 0 oder 1.
• geschätzte Überlebenszeit > 12 Wochen.
• CT- oder MRT-Scan mit mindestens einer messbaren Läsion weniger als 28 Tage vor der ersten Dosis des Studienmedikaments (RECIST v1.1).
• männliche Probanden und Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 6 Monaten vom Beginn der ersten Arzneimittelstudie bis zum letzten Studienmedikament verhüten.
• Vor der ersten Dosis des Arzneimittels erfüllten die Labortestwerte die folgenden Bedingungen: (1) Blutroutinetest: WBC ≥ 3,0 x 10 ^ 9 / L, ANC ≥ 1, 5 x 10 ^ 9 / L, PLT ≥ 100 x 10 ^ 9 / L, hGB ≥ 90g/l; (2) Leberfunktion: AST ≤ 2,5 ULN, ALT ≤ 2,5 ULN; ALT und AST < 5 ULN für Lebermetastasen; TBIL ≤ 1,5 ULN; ALB ≥ 30 g L; (3) Nierenfunktion: Serumkreatinin ≤ 1,5 ULN oder Kreatinin-Clearance-Rate (Ccr) ≥ 40 ml/min (Cockcroft/Gault-Formel); (4) Gerinnungsfunktion: INR ≤ 1,5, APTT ≤ 1,5 ULN; (5) ALP ≤ 2,5 ULN, ALP ≤ 5 ULN. für Patienten mit Knochenmetastasen,
• Tumorgewebeproben, die den Nachweis einer PD-L1-Expression erfüllen können, können während des Screeningzeitraums und innerhalb von 4 Wochen nach der Auswahl bereitgestellt werden.
• freiwillige Einwilligungserklärung (ICF) unterschreiben

Ausschlusskriterien:

• Vor Eintritt in die Gruppe erhielten die Patienten T-Zell-kostimulatorische oder Immun-Checkpoint-Inhibitoren, einschließlich, aber nicht beschränkt auf zytotoxische T-Lymphozyten-assoziierte Antigen-4 (CTLA-4)-Inhibitoren, PD-1-Inhibitoren, PD-L1/2 Inhibitoren oder andere Medikamente, die auf T-Zellen abzielen; zuvor eine Therapie mit dem vaskulären endothelialen Wachstumsfaktor (VEGF) oder dem vaskulären endothelialen Wachstumsfaktor-Rezeptor (VEGFR) erhalten haben.
• aktive Hirnmetastasen oder meningeale Metastasen.
• Patienten mit Hirnmetastasen müssen nach der Behandlung die folgenden Bedingungen erfüllen: asymptomatisch; kein bildgebender Nachweis des Fortschritts ≥ 4 Wochen nach der Behandlung; Abschluss der Behandlung innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments; und keine Notwendigkeit, systemische Kortikosteroide (> 10 mg/Prednison oder Äquivalent) weniger als 14 Tage vor der ersten Dosis des Studienmedikaments zu erhalten.
• Die Bestrahlung des Brustkorbs und des gesamten Gehirns wurde weniger als 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments abgeschlossen (eine palliative Bestrahlung von Knochenläsionen ist zulässig).
• der dritte Raumerguss mit klinischen Symptomen wie Perikarderguss, Pleuraerguss und Peritonealerguss, die nicht durch Pumpen oder andere Behandlungen kontrolliert werden können.
• aktive, bekannte oder vermutete Autoimmunerkrankungen. Patienten mit Vitiligo, Typ-I-Diabetes, durch Autoimmunthyreoiditis verursachter Resthypothyreose, die nur eine Hormonersatztherapie benötigen oder bei denen ohne externe Stimulation kein Rezidiv zu erwarten ist, können in die Gruppe aufgenommen werden.
• Kortikosteroide (> 10 mg/Prednison oder äquivalente Dosis) oder andere Immunsuppressiva wurden innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Studie angewendet.

Die Inhalation oder topische Anwendung von Steroiden und Nebennierenersatzsteroiden ist erlaubt, wenn keine aktive Autoimmunerkrankung vorliegt; bei Patienten, die eine kurzfristige systemische immunsuppressive Therapie erhalten, können beispielsweise Glukokortikoide zur Behandlung von Übelkeit, Erbrechen oder allergischen Reaktionen oder zur Vorbeugung nach Rücksprache mit dem Sponsor zugelassen werden. die Verwendung von Salzkortikosteroiden bei der Behandlung von posturaler Hypotonie und die Verwendung von niedrig dosierten Glukokortikoidergänzungen bei der Behandlung von Nebennierenrindeninsuffizienz zulassen;

• Probanden, die innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Studie geimpft wurden oder geplant waren, Lebendimpfstoffe zu erhalten.
• Interstitielle Pneumonie (ILD), arzneimittelinduzierte Pneumonie, Bestrahlungspneumonie, die eine Behandlung mit Steroiden erfordert, oder aktive Pneumonie mit klinischen Symptomen.
• aktive Lungentuberkulose oder Screening-Patienten mit einer Vorgeschichte einer aktiven Lungentuberkulose-Infektion innerhalb von 1 Jahr vor der Behandlung, unabhängig davon, ob sie behandelt wurden oder nicht.
• Mit Ausnahme von Alopezie und Müdigkeit müssen andere Toxizitäten, die durch eine frühere antineoplastische Therapie verursacht wurden, vor der ersten Dosis auf CTCAE 5,0 ≤ 1 zurückgesetzt werden. Bei einigen anderen Toxizitäten, die durch eine frühere antineoplastische Therapie verursacht wurden, wird nicht erwartet, dass sie behoben werden und langfristige anhaltende Folgen haben, wie z. B. Neurotoxizität, die durch eine platinbasierte Therapie verursacht wird, die in die Gruppe aufgenommen werden dürfen.
• unkontrollierter Bluthochdruck (systolischer Blutdruck ≥ 140 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck ≥ 90 mmHg), hypertensive Krise oder hypertensive Enzephalopathie in der Anamnese.
• Es gibt unkontrollierte klinische Symptome oder Erkrankungen des Herzens, wie z. Klinisch signifikante supraventrikuläre oder ventrikuläre Arrhythmien müssen behandelt werden.
• unkontrollierte aktive Infektionen (z. intravenöse Antibiotika, antimykotische oder antivirale Therapie benötigen).
• HIV-Infektion, HBsAg-positiv und HBV-DNA-Titer im peripheren Blut ≥ 0,5 × 10 ^ 3 Kopien / ml oder HCV-positiv (HCV-RNA- oder HCV-Ab-Test zeigt eine akute oder chronische Infektion an).
• schwangere oder stillende Frauen.
• bekannte Allergien gegen Studienmedikamente oder Hilfsstoffe und bekannte schwere allergische Reaktionen auf monoklonale Antikörper; allergische Vorgeschichte von Carboplatin oder Etoposid.
• andere bösartige Tumoren traten weniger als 5 Jahre vor der ersten Dosis auf, mit Ausnahme von vollständig behandelbarem Zervixkarzinom in situ, Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom, lokalem Prostatakrebs nach radikaler Resektion, duktalem Karzinom in situ nach radikaler Resektion und Brustkrebs ohne Rezidiv und Metastasierung nach radikaler Resektion.
• bekannte Fälle von psychischen Erkrankungen, Alkoholmissbrauch, Unfähigkeit, mit dem Rauchen aufzuhören, Drogenkonsum oder Drogenmissbrauch.
• innerhalb von 4 Wochen vor Unterzeichnung der ICF mit anderen experimentellen Arzneimitteln behandelt oder an einer anderen interventionellen klinischen Studie teilgenommen haben